Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HA-1 T TCR T -soluimmunoterapia potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti leukemia luovuttajan kantasolusiirron jälkeen

keskiviikko 20. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

Vaihe I Adoptiivisen immunoterapian tutkimus CD8+- ja CD4+-muisti-T-soluilla, jotka on muutettu ekspressoimaan HA-1-spesifistä T-solureseptoria (TCR) lapsille ja aikuisille, joilla on toistuva akuutti leukemia allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HCT) jälkeen

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii CD4+ ja CD8+ HA-1 T-solureseptorin (TCR) (HA-1 T TCR) T-solujen sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti leukemia, joka jatkuu, on palannut (toistuu) tai ei eivät reagoi hoitoon (refraktuurinen) luovuttajan kantasolusiirron jälkeen. T-solureseptori on T-soluissa oleva erityinen proteiini, joka auttaa niitä tunnistamaan muiden solujen proteiineja, mukaan lukien leukemia. HA-1 on proteiini, jota esiintyy joidenkin ihmisten verisolujen pinnalla, mukaan lukien leukemia. HA-1 T-soluimmunoterapia mahdollistaa geenien lisäämisen luovuttajasoluihin, jotta ne tunnistavat HA-1-markkereita leukemiasoluista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

YHTEENVETO:

Tämä on CD4+- ja CD8+ HA-1 TCR-T-solujen annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat fludarabiinia 1-3 annosta 3-14 päivää ennen HA-1 TCR T-solujen antamista. Potilaat saavat sitten CD4+ ja CD8+ HA-1 TCR T-soluja suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan tarkasti 12 viikon ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein vuosina 1-5 ja joka vuosi vuosina 6-15.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaan ikä ilmoittautumishetkellä 0-75 vuotta. Aluksi vain potilaat, jotka ovat yli 16-vuotiaita, saavat HA-1-TCR T-soluinfuusioita protokollan mukaisesti. Nuoremmat potilaat voidaan seuloa, kirjata protokollaan ja seurata uusiutumisen varalta, mutta he eivät ole oikeutettuja infuusioon ennen kuin vähintään yksi yli 16-vuotias potilas on hoidettu ja keskusteltu Food and Drug Administrationin (FDA) kanssa.
  • Potilaiden on ilmoitettava HLA-A*0201
  • Potilailla on oltava HA-1(H)-genotyyppi (RS_1801284: A/G, A/A)

  • Potilailla on oltava aikuinen HCT-luovuttaja, jolla on riittävästi HLA-vastaavuutta laitosstandardien mukaan (mukaan lukien HLA-yhteensopimattomat sukulaiset tai ei-sukulaiset luovuttajat ja HLA-yhteensopimattomat perheluovuttajat, mukaan lukien haploidenttiset luovuttajat) ja joka on joko

    • HLA-A*0201 positiivinen ja HA-1(H) negatiivinen (RS_1801284: G/G) tai
    • HLA-A*0201 negatiivinen

  • Potilaat, joille parhaillaan tehdään tai joille on aiemmin tehty allogeeninen HCT

    • Minkä tahansa alatyypin akuutti myelooinen leukemia (AML).
    • Minkä tahansa alatyypin akuutti lymfaattinen leukemia (ALL).
    • Sekafenotyyppi/erilaistumaton/kaiken muun tyyppinen akuutti leukemia, mukaan lukien blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain

    • Krooninen myelooinen leukemia, jolla on ollut blastikriisi ja:

      • Relapsi tai refraktaarinen sairaus (>= 5 % luuytimen blasteja tai verenkierrossa olevia blasteja) milloin tahansa HCT:n jälkeen
      • Jatkuvasti nouseva minimaalinen jäännössairaus (määritelty morfologian, virtaussytometrian, molekyyli- tai sytogeneettisen testin perusteella havaittavaksi sairaudeksi, mutta morfologian mukaan < 5 % luuytimen blasteja, ei verenkierrossa esiintyviä blasteja >= 2:ssa peräkkäisessä testissä), tulenkestävä tai ei kelpaa tyrosiinihoitoon kinaasiestäjiä milloin tahansa HCT:n jälkeen
    • Minkä tahansa alatyypin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
    • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
    • Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
  • Potilaiden on voitava ymmärtää ja olla halukkaita antamaan tietoon perustuva suostumus; päätöksentekokyvyttömät aikuiset voivat suostua laillisesti valtuutetun edustajansa kanssa; Alle 18-vuotiailta potilailta pyydetään suostumus vanhemmalta tai laillisesta edustajasta
  • Potilaiden on suostuttava osallistuvansa pitkäaikaisseurantaan enintään 15 vuoden ajan, jos he ovat mukana tutkimuksessa ja saavat T-soluinfuusiota
  • Potilaat, joilla on uusiutunut tai joilla on MRD HCT:n jälkeen, voivat saada muita lääkkeitä sairauden hoitoon ja ovat edelleen kelvollisia protokollaan
  • Protokollaan ilmoittautumiseen ei vaadita erityistä suorituskyvyn pistemäärää; HA-1 TCR T-solujen infuusion viivästyminen saattaa olla tarpeen potilailla, joiden suorituskyky on heikko

LUOVUTTAJIEN VALINTA SISÄLTÖ

  • Luovuttajan ikä >= 18 vuotta
  • Luovuttajien on voitava antaa tietoinen suostumus

  • Potilailla on oltava aikuinen HCT-luovuttaja, jolla on riittävästi HLA-vastaavuutta laitosstandardien mukaan (mukaan lukien HLA-yhteensopimattomat sukulaiset tai ei-sukulaiset luovuttajat ja HLA-yhteensopimattomat perheluovuttajat, mukaan lukien haploidenttiset luovuttajat) ja joka on joko

    • HLA-A*0201 positiivinen ja HA-1(H) negatiivinen (RS_1801284: G/G) tai
    • HLA-A*0201 negatiivinen

Poissulkemiskriteerit:

  • Lääketieteelliset tai psykologiset tilat, jotka tekisivät potilaasta sopimattoman ehdokkaan soluterapiaan päätutkijan harkinnan mukaan
  • Hedelmälliset potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
  • Potilaat, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta tutkimukseen osallistuneesta muusta sairaudesta kuin leukemiasta
  • Potilaat, joille kehittyy asteen IV akuutti GVHD tai vaikea krooninen GVHD viimeisimmän elinsiirron jälkeen ennen protokollaan ilmoittautumista
  • Elintoksisuuden esiintyminen ei välttämättä sulje pois potilaita ilmoittautumasta tutkimussuunnitelmaan PI:n harkinnan mukaan. HA-1 TCR T-solujen infuusion viivästyminen saattaa kuitenkin olla tarpeen

LUOVUTTAJIEN VALINTA POIS

  • Luovuttajat, jotka ovat HIV-1, HIV-2, ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositiivisia tai joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio
  • Etuyhteydetön luovuttaja, joka asuu Amerikan yhdysvaltojen (USA) ulkopuolella, ellei luovuttajan seulonta, testaus ja leukafereesi tapahdu NMDP:hen kuuluvassa ja pätevässä luovuttajakeskuksessa ja NMDP:n avustamana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (CD4+ ja CD8+ HA-1 TCR T-solut)
Potilaat saavat fludarabiinia 1-3 annosta 3-14 päivää ennen HA-1 TCR T-solujen antamista. Potilaat saavat sitten CD4+ ja CD8+ HA-1 TCR T-soluja IV 1 tunnin ajan.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Fludarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Fluradosa
  • 9-beeta-D-arabinofuranosyyli-2-fluori-9H-puriini-6-amiini
  • 9-beeta-D-arabinofuranosyyli-2-fluoriadeniini
  • 2-fluori-9-beeta-arabinofuranosyyliadeniini
  • 2-fluoridarabiini, 21679-14-1
Biologinen: CD8+ ja CD4+ luovuttajamuistin T-solut ilmentävät HA1-spesifistä TCR:ää
Koska IV
Muut nimet:
  • CD8+ ja CD4+ luovuttajamuistin T-soluja ekspressoivat pRRLSIN iC9-HA1 TCR2-RQR-CD8
  • HA-1 TCR CD8+ ja CD4+ Tm-solut
  • HA-1 TCR T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mahdollisuus valmistaa vähäisen H-antigeenin (HA-1) T-solureseptorin (TCR) CD8+- ja CD4+-T-soluja
Aikaikkuna: T-soluinfuusion aikaan (päivänä 0)
Niiden osallistujien osuus, joille HA-1 TCR T-solutuote voidaan tuottaa.
T-soluinfuusion aikaan (päivänä 0)
Mahdollisuus antaa vähäisen H-antigeenin (HA-1) T-solureseptorin (TCR) CD8+- ja CD4+-T-soluja
Aikaikkuna: T-soluinfuusion aikaan (päivänä 0)
Niiden osallistujien osuus, joille HA-1 TCR T-solutuotetta voidaan antaa.
T-soluinfuusion aikaan (päivänä 0)
HA-1 T-solureseptorin (TCR) T-solujen annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen
Myrkyllisyydet luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4 mukaan.
Jopa 12 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirrettyjen HA-1 T-solureseptorin (TCR) CD4+ T-solujen in vivo -pysyvyys perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Arvioitu tetrameeri- ja/tai molekyyliseurannalla esim. kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (qPCR).
Jopa 1 vuosi
Siirrettyjen HA-1 T-solureseptorin (TCR) CD8+ T-solujen in vivo -pysyvyys perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Arvioitu tetrameeri- ja/tai molekyyliseurannalla esim. qPCR.
Jopa 1 vuosi
HA-1 T-solureseptorin (TCR) CD4+ T-solujen esiintyminen, osuus ja pysyvyys luuytimessä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Arvioitu tetrameeri- ja/tai molekyyliseurannalla esim. qPCR.
Jopa 1 vuosi
HA-1 T-solureseptorin (TCR) CD8+ T-solujen esiintyminen, osuus ja pysyvyys luuytimessä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Arvioitu tetrameeri- ja/tai molekyyliseurannalla esim. qPCR.
Jopa 1 vuosi
HA-1 T-solureseptorin (TCR) CD8+- ja CD4+ T-solujen spesifinen sytolyyttinen aktiivisuus HLA-A*0201+ HA-1+ -kohdesoluja vastaan ​​ennen adoptiivista T-solujen siirtoa
Aikaikkuna: T-soluinfuusion aikaan (päivänä 0)
Arvioitu in vitro kromin vapautumismäärityksellä tai vastaavalla sytotoksisuusmäärityksellä.
T-soluinfuusion aikaan (päivänä 0)
HA-1 T-solureseptorin (TCR) CD8+- ja CD4+ T-solujen spesifinen sytolyyttinen aktiivisuus HLA-A*0201+ HA-1+ -kohdesoluja vastaan ​​adoptiivisen T-solusiirron jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
In vitro kromin vapautumismäärityksellä tai virtaussytometrisellä degranulaatiomäärityksellä (CD107a), jossa käytetään perifeerisen veren ja/tai luuytimen näytteitä, jotka on kerätty potilailta adoptiivisen T-solusiirron jälkeen.
Jopa 1 vuosi
Leukemian vähentäminen luuytimessä potilailla, joilla on mitattavissa oleva leukemia ennen HA-1 T-solureseptorin (TCR) T-soluinfuusiota
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kvantifioitu virtaussytometrialla leukeemisten solujen prosenttiosuuden määrittämiseksi ytimessä.
Jopa 1 vuosi
Normaalien vastaanottajan hematopoieettisten solujen vähentäminen luuytimessä potilailla, joilla on mitattavissa olevia normaaleja vastaanottajan hematopoieettisia soluja luuytimessä ennen HA-1 T-solureseptorin (TCR) T-soluinfuusiota
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kvantifioitu muuttuvan lukumäärän tandemtoistolla (VNTR) normaalien vastaanottaja- ja luovuttajasolujen prosenttiosuuden määrittämiseksi luuytimessä.
Jopa 1 vuosi
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy uusia tai toistuvia oireita tai merkkejä siirrännäis-isäntätaudista
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Arvioitu käyttämällä kliinistä arviointia ja tavanomaisia ​​kliinisiä käänteishyljintäsairaus (GVHD) -luokituskriteereitä
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

HighPass Bio, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Elizabeth Krakow, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 16. lokakuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 16. heinäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 31. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 9716 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2017-01054 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9217022 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa