HA-1 T TCR T -soluimmunoterapia potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti leukemia luovuttajan kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan ikä ilmoittautumishetkellä 0-75 vuotta. Aluksi vain potilaat, jotka ovat yli 16-vuotiaita, saavat HA-1-TCR T-soluinfuusioita protokollan mukaisesti. Nuoremmat potilaat voidaan seuloa, kirjata protokollaan ja seurata uusiutumisen varalta, mutta he eivät ole oikeutettuja infuusioon ennen kuin vähintään yksi yli 16-vuotias potilas on hoidettu ja keskusteltu Food and Drug Administrationin (FDA) kanssa.
• Potilaiden on ilmoitettava HLA-A*0201
• Potilailla on oltava HA-1(H)-genotyyppi (RS_1801284: A/G, A/A)

• Potilailla on oltava aikuinen HCT-luovuttaja, jolla on riittävästi HLA-vastaavuutta laitosstandardien mukaan (mukaan lukien HLA-yhteensopimattomat sukulaiset tai ei-sukulaiset luovuttajat ja HLA-yhteensopimattomat perheluovuttajat, mukaan lukien haploidenttiset luovuttajat) ja joka on joko

  • HLA-A*0201 positiivinen ja HA-1(H) negatiivinen (RS_1801284: G/G) tai
  • HLA-A*0201 negatiivinen

• Potilaat, joille parhaillaan tehdään tai joille on aiemmin tehty allogeeninen HCT

  • Minkä tahansa alatyypin akuutti myelooinen leukemia (AML).
  • Minkä tahansa alatyypin akuutti lymfaattinen leukemia (ALL).
  • Sekafenotyyppi/erilaistumaton/kaiken muun tyyppinen akuutti leukemia, mukaan lukien blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain

  • Krooninen myelooinen leukemia, jolla on ollut blastikriisi ja:

    • Relapsi tai refraktaarinen sairaus (>= 5 % luuytimen blasteja tai verenkierrossa olevia blasteja) milloin tahansa HCT:n jälkeen
    • Jatkuvasti nouseva minimaalinen jäännössairaus (määritelty morfologian, virtaussytometrian, molekyyli- tai sytogeneettisen testin perusteella havaittavaksi sairaudeksi, mutta morfologian mukaan < 5 % luuytimen blasteja, ei verenkierrossa esiintyviä blasteja >= 2:ssa peräkkäisessä testissä), tulenkestävä tai ei kelpaa tyrosiinihoitoon kinaasiestäjiä milloin tahansa HCT:n jälkeen
  • Minkä tahansa alatyypin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
  • Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
• Potilaiden on voitava ymmärtää ja olla halukkaita antamaan tietoon perustuva suostumus; päätöksentekokyvyttömät aikuiset voivat suostua laillisesti valtuutetun edustajansa kanssa; Alle 18-vuotiailta potilailta pyydetään suostumus vanhemmalta tai laillisesta edustajasta
• Potilaiden on suostuttava osallistuvansa pitkäaikaisseurantaan enintään 15 vuoden ajan, jos he ovat mukana tutkimuksessa ja saavat T-soluinfuusiota
• Potilaat, joilla on uusiutunut tai joilla on MRD HCT:n jälkeen, voivat saada muita lääkkeitä sairauden hoitoon ja ovat edelleen kelvollisia protokollaan
• Protokollaan ilmoittautumiseen ei vaadita erityistä suorituskyvyn pistemäärää; HA-1 TCR T-solujen infuusion viivästyminen saattaa olla tarpeen potilailla, joiden suorituskyky on heikko

LUOVUTTAJIEN VALINTA SISÄLTÖ

• Luovuttajan ikä >= 18 vuotta
• Luovuttajien on voitava antaa tietoinen suostumus

• Potilailla on oltava aikuinen HCT-luovuttaja, jolla on riittävästi HLA-vastaavuutta laitosstandardien mukaan (mukaan lukien HLA-yhteensopimattomat sukulaiset tai ei-sukulaiset luovuttajat ja HLA-yhteensopimattomat perheluovuttajat, mukaan lukien haploidenttiset luovuttajat) ja joka on joko

  • HLA-A*0201 positiivinen ja HA-1(H) negatiivinen (RS_1801284: G/G) tai
  • HLA-A*0201 negatiivinen

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteelliset tai psykologiset tilat, jotka tekisivät potilaasta sopimattoman ehdokkaan soluterapiaan päätutkijan harkinnan mukaan
• Hedelmälliset potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
• Potilaat, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta tutkimukseen osallistuneesta muusta sairaudesta kuin leukemiasta
• Potilaat, joille kehittyy asteen IV akuutti GVHD tai vaikea krooninen GVHD viimeisimmän elinsiirron jälkeen ennen protokollaan ilmoittautumista
• Elintoksisuuden esiintyminen ei välttämättä sulje pois potilaita ilmoittautumasta tutkimussuunnitelmaan PI:n harkinnan mukaan. HA-1 TCR T-solujen infuusion viivästyminen saattaa kuitenkin olla tarpeen

LUOVUTTAJIEN VALINTA POIS

• Luovuttajat, jotka ovat HIV-1, HIV-2, ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositiivisia tai joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio
• Etuyhteydetön luovuttaja, joka asuu Amerikan yhdysvaltojen (USA) ulkopuolella, ellei luovuttajan seulonta, testaus ja leukafereesi tapahdu NMDP:hen kuuluvassa ja pätevässä luovuttajakeskuksessa ja NMDP:n avustamana.