Immunoterapia con cellule T HA-1 T TCR per il trattamento di pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria dopo trapianto di cellule staminali da donatore

Criterio di inclusione:

• Età del paziente 0-75 anni al momento dell'arruolamento. Inizialmente solo i pazienti che hanno >= 16 anni riceveranno infusioni di cellule T HA-1-TCR secondo il protocollo. I pazienti più giovani possono essere sottoposti a screening, arruolati nel protocollo e monitorati per la recidiva, ma non saranno idonei per l'infusione fino a quando almeno un paziente >=16 anni non sarà stato trattato e discusso con la Food and Drug Administration (FDA)
• I pazienti devono esprimere HLA-A*0201
• I pazienti devono avere il genotipo HA-1(H) (RS_1801284: A/G, A/A)

• I pazienti devono avere un donatore adulto per l'HCT che sia adeguatamente HLA corrispondente agli standard istituzionali (include donatori HLA compatibili o non correlati e donatori familiari HLA non corrispondenti, compresi i donatori aploidentici) e che sia:

  • HLA-A*0201 positivo e HA-1(H) negativo (RS_1801284: G/G) o
  • HLA-A*0201 negativo

• Pazienti attualmente sottoposti o precedentemente sottoposti a HCT allogenico per

  • Leucemia mieloide acuta (AML) di qualsiasi sottotipo
  • Leucemia linfoide acuta (ALL) di qualsiasi sottotipo
  • Fenotipo misto/indifferenziato/qualsiasi altro tipo di leucemia acuta, inclusa la neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche

  • Leucemia mieloide cronica con una storia di crisi blastica e:

    • Con recidiva o malattia refrattaria (>= 5% di blasti midollari o blasti circolanti) in qualsiasi momento dopo l'HCT
    • Con malattia residua minima in aumento persistente (definita come malattia rilevabile da morfologia, citometria a flusso, test molecolari o citogenetici ma <5% di blasti midollari per morfologia, nessun blasto circolante su >= 2 di due test consecutivi), refrattario o non idoneo al trattamento con tirosina inibitori della chinasi in qualsiasi momento dopo l'HCT
  • Sindrome mielodisplastica (MDS) di qualsiasi sottotipo
  • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
  • Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML)
• I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a dare il consenso informato; gli adulti con difficoltà decisionali possono acconsentire con il loro rappresentante legalmente autorizzato; al genitore o al rappresentante legale verrà chiesto il consenso per i pazienti di età inferiore ai 18 anni
• I pazienti devono accettare di partecipare al follow-up a lungo termine fino a 15 anni se sono arruolati nello studio e ricevono l'infusione di cellule T
• I pazienti che hanno avuto una recidiva o hanno MRD dopo HCT possono ricevere altri agenti per il trattamento della malattia e rimanere idonei per il protocollo
• Non è richiesto uno specifico punteggio di performance status per l'iscrizione al protocollo; un ritardo nell'infusione delle cellule T HA-1 TCR può essere richiesto per i pazienti con basso performance status

INCLUSIONE DELLA SELEZIONE DEI DONATORI

• Età del donatore >= 18 anni
• I donatori devono essere in grado di dare il consenso informato

• I pazienti devono avere un donatore adulto per l'HCT che sia adeguatamente HLA corrispondente agli standard istituzionali (include donatori HLA compatibili o non correlati e donatori familiari HLA non corrispondenti, compresi i donatori aploidentici) e che sia:

  • HLA-A*0201 positivo e HA-1(H) negativo (RS_1801284: G/G) o
  • HLA-A*0201 negativo

Criteri di esclusione:

• Condizioni mediche o psicologiche che renderebbero il paziente candidato inadatto alla terapia cellulare a discrezione del ricercatore principale (PI)
• Pazienti fertili che non vogliono usare la contraccezione durante e per 12 mesi dopo il trattamento
• Pazienti con un'aspettativa di vita <3 mesi dall'arruolamento per malattie coesistenti diverse dalla leucemia
• Pazienti che sviluppano GVHD acuta di grado IV o GVHD cronica grave dopo il trapianto più recente prima dell'arruolamento nel protocollo
• La presenza di tossicità d'organo non escluderà necessariamente i pazienti dall'iscrizione al protocollo a discrezione del PI; tuttavia, può essere necessario ritardare l'infusione delle cellule T HA-1 TCR

ESCLUSIONE DELLA SELEZIONE DEL DONATORE

• Donatori HIV-1, HIV-2, virus T-linfotropico umano (HTLV)-1, HTLV-2 sieropositivi o con infezione attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C
• Donatore non imparentato residente al di fuori degli Stati Uniti d'America (USA) a meno che lo screening, il test e la leucaferesi del donatore non avvengano presso un centro donatore qualificato e affiliato al NMDP e siano facilitati dal NMDP.