Imunoterapia de Células T HA-1 T TCR para o Tratamento de Pacientes com Leucemia Aguda Recidivante ou Refratária Após Transplante de Células Tronco de Doador

Critério de inclusão:

• Idade do paciente 0-75 anos no momento da inscrição. Inicialmente, apenas pacientes com >= 16 anos de idade receberão infusões de células T HA-1-TCR no protocolo. Pacientes mais jovens podem ser rastreados, inscritos no protocolo e monitorados para recaída, mas não serão elegíveis para infusão até que pelo menos um paciente >= 16 anos de idade tenha sido tratado e discutido com a Food and Drug Administration (FDA)
• Os pacientes devem expressar HLA-A*0201
• Os pacientes devem ter o genótipo HA-1(H) (RS_1801284: A/G, A/A)

• Os pacientes devem ter um doador adulto para HCT que seja adequadamente compatível com os padrões institucionais (inclui doadores relacionados ou não relacionados com HLA compatível e doadores familiares com HLA incompatível, incluindo doadores haploidênticos) e é:

  • HLA-A*0201 positivo e HA-1(H) negativo (RS_1801284: G/G) ou
  • HLA-A*0201 negativo

• Pacientes que estão sendo submetidos ou que já foram submetidos a TCH alogênico para

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) de qualquer subtipo
  • Leucemia linfóide aguda (ALL) de qualquer subtipo
  • Fenótipo misto/indiferenciado/qualquer outro tipo de leucemia aguda, incluindo neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas

  • Leucemia mielóide crônica com história de crise blástica e:

    • Com recidiva ou doença refratária (>= 5% de blastos na medula ou blastos circulantes) a qualquer momento após TCH
    • Com doença residual mínima crescente persistente (definida como doença detectável por morfologia, citometria de fluxo, teste molecular ou citogenético, mas < 5% de blastos de medula por morfologia, sem blastos circulantes em >= 2 de dois testes consecutivos), refratário ou inelegível para tratamento com tirosina inibidores de quinase a qualquer momento após HCT
  • Síndrome mielodisplásica (SMD) de qualquer subtipo
  • Leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
  • Leucemia mielomonocítica juvenil (JMML)
• Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a dar consentimento informado; adultos com capacidade de decisão podem consentir com seu representante legalmente autorizado; pai ou representante legal será solicitado a consentir para pacientes menores de 18 anos
• Os pacientes devem concordar em participar do acompanhamento de longo prazo por até 15 anos se forem incluídos no estudo e receberem infusão de células T
• Pacientes que recaíram ou tiveram DRM após HCT podem receber outros agentes para tratamento da doença e permanecer elegíveis para o protocolo
• Uma pontuação de status de desempenho específica não é necessária para inscrição no protocolo; um atraso na infusão das células T TCR HA-1 pode ser necessário para pacientes com baixo status de desempenho

INCLUSÃO DE SELEÇÃO DE DOADORES

• Idade do doador >= 18 anos
• Os doadores devem ser capazes de dar consentimento informado

• Os pacientes devem ter um doador adulto para HCT que seja adequadamente compatível com os padrões institucionais (inclui doadores relacionados ou não relacionados com HLA compatível e doadores familiares com HLA incompatível, incluindo doadores haploidênticos) e é:

  • HLA-A*0201 positivo e HA-1(H) negativo (RS_1801284: G/G) ou
  • HLA-A*0201 negativo

Critério de exclusão:

• Condições médicas ou psicológicas que tornariam o paciente candidato inadequado para terapia celular a critério do investigador principal (PI)
• Pacientes férteis que não desejam usar métodos contraceptivos durante e por 12 meses após o tratamento
• Pacientes com expectativa de vida < 3 meses de inscrição devido a doenças coexistentes que não sejam leucemia
• Pacientes que desenvolvem DECH aguda de grau IV ou DECH crônica grave após o transplante mais recente antes da inscrição no protocolo
• A presença de toxicidade de órgãos não necessariamente excluirá os pacientes de se inscreverem no protocolo a critério do PI; no entanto, pode ser necessário um atraso na infusão de células T TCR HA-1

EXCLUSÃO DE SELEÇÃO DE DOADORES

• Doadores soropositivos para HIV-1, HIV-2, vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-1, HTLV-2 ou com infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou hepatite C
• Doador não aparentado residente fora dos Estados Unidos da América (EUA), a menos que a triagem, o teste e a leucaférese do doador ocorram em um centro de doadores qualificado e afiliado ao NMDP e sejam facilitados pelo NMDP.