此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

HA-1 T TCR T 细胞免疫疗法用于治疗供体干细胞移植后复发或难治性急性白血病患者

2026年5月15日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

同种异体造血干细胞移植 (HCT) 后复发性急性白血病儿童和成人转导表达 HA-1 特异性 T 细胞受体 (TCR) 的 CD8+ 和 CD4+ 记忆 T 细胞过继免疫疗法的 I 期研究

该 I 期试验研究了 CD4+ 和 CD8+ HA-1 T 细胞受体 (TCR) (HA-1 T TCR) T 细胞在治疗持续、复发（复发）或复发的急性白血病患者中的副作用和最佳剂量对供体干细胞移植后的治疗无反应（难治性）。 T 细胞受体是 T 细胞上的一种特殊蛋白质，可帮助它们识别其他细胞（包括白血病）上的蛋白质。 HA-1 是一种存在于某些人血细胞表面的蛋白质，包括白血病。 HA-1 T 细胞免疫疗法能够将基因添加到供体细胞中，使其识别白血病细胞上的 HA-1 标记。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

大纲：

这是 CD4+ 和 CD8+ HA-1 TCR T 细胞的剂量递增研究。

患者在 HA-1 TCR T 细胞给药前 3-14 天接受 1-3 剂氟达拉滨。 然后，患者在 1 小时内静脉内 (IV) 接受 CD4+ 和 CD8+ HA-1 TCR T 细胞。

完成研究治疗后，对患者进行为期 12 周的密切随访，然后在第 1-5 年每 6 个月一次，在第 6-15 年每年一次。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：FHCC Immunotherapy Intake
  • 电话号码：855-557-0555

学习地点

  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • 接触：
        • 接触：
          • FHCC Immunotherapy Intake
          • 电话号码：855-557-0555
        • 首席研究员：
          • Elizabeth Krakow

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 75年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 入组时患者年龄为 0-75 岁。 最初只有 >= 16 岁的患者会根据协议接受 HA-1-TCR T 细胞输注。 较年轻的患者可能会被筛查、纳入方案并监测复发情况，但只有至少一名年龄≥16 岁的患者接受治疗并与食品和药物管理局 (FDA) 进行讨论后，才有资格进行输液
  • 患者必须表达 HLA-A*0201
  • 患者必须具有 HA-1(H) 基因型 (RS_1801284: A/G, A/A)

  • 患者的 HCT 成人供体必须符合机构标准的 HLA 充分匹配（包括 HLA 匹配的相关或无关供体，以及 HLA 不匹配的家庭供体，包括半相合供体）并且是：

    • HLA-A*0201 阳性和 HA-1(H) 阴性 (RS_1801284: G/G) 或
    • HLA-A*0201 阴性

  • 目前正在接受或之前接受过异基因 HCT 的患者

    • 任何亚型的急性髓性白血病 (AML)
    • 任何亚型的急性淋巴细胞白血病 (ALL)
    • 混合表型/未分化/任何其他类型的急性白血病，包括母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤

    • 具有原始细胞危机史的慢性粒细胞白血病，并且：

      • HCT 后任何时间出现复发或难治性疾病（>= 5% 骨髓原始细胞或循环原始细胞）
      • 持续上升的微小残留病（定义为通过形态学、流式细胞术、分子或细胞遗传学检测可检测到的疾病，但通过形态学检测骨髓母细胞 < 5%，两次连续检测中 >= 2 次无循环母细胞），难治性或不适合酪氨酸治疗HCT 后任何时间的激酶抑制剂
    • 任何亚型的骨髓增生异常综合征 (MDS)
    • 慢性粒单核细胞白血病 (CMML)
    • 幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)
  • 患者必须能够理解并愿意给予知情同意；有决策障碍的成年人可能会征得其合法授权代表的同意；对于 18 岁以下的患者，将征求其父母或法定代表的同意
  • 如果患者参加研究并接受 T 细胞输注，则他们必须同意参与长达 15 年的长期随访
  • HCT 后复发或 MRD 的患者可能会接受其他药物治疗疾病，并且仍然符合该方案的条件
  • 注册协议不需要特定的性能状态分数；体能状态不佳的患者可能需要延迟 HA-1 TCR T 细胞的输注

捐助者选择纳入

  • 捐助者年龄 >= 18 岁
  • 捐助者必须能够给予知情同意

  • 患者的 HCT 成人供体必须符合机构标准的 HLA 充分匹配（包括 HLA 匹配的相关或无关供体，以及 HLA 不匹配的家庭供体，包括半相合供体）并且是：

    • HLA-A*0201 阳性和 HA-1(H) 阴性 (RS_1801284: G/G) 或
    • HLA-A*0201 阴性

排除标准：

  • 根据主要研究者 (PI) 的判断，可能使患者不适合细胞治疗的医疗或心理状况
  • 治疗期间和治疗后 12 个月内不愿避孕的生育患者
  • 预期寿命 < 3 个月的患者因白血病以外的共存疾病入组
  • 在入组前最近一次移植后发生 IV 级急性 GVHD 或严重慢性 GVHD 的患者
  • 器官毒性的存在不一定会排除患者根据 PI 的决定参加该方案；然而，可能需要延迟 HA-1 TCR T 细胞的输注

供体选择排除

  • HIV-1、HIV-2、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV)-1、HTLV-2 血清阳性或活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染的供体
  • 居住在美利坚合众国（美国）以外的无关捐助者，除非捐助者筛查、检测和白细胞分离术发生在 NMDP 附属的合格捐助者中心，并由 NMDP 提供便利。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（CD4+和CD8+ HA-1 TCR T细胞）
患者接受淋巴结疗法化疗（例如，根据协议中规定的氟达拉滨和环磷酰胺或脱磷酸疗法）在HA-1 TCR T细胞给药前2-14天结束。 然后，患者接受CD4+和CD8+ HA-1 TCR T细胞IV。
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
程序：骨髓抽吸
进行骨髓穿刺
生物：CD8+ 和 CD4+ 供体记忆 T 细胞表达 HA1 特异性 TCR
鉴于IV
其他名称：
  • CD8+ 和 CD4+ 供体记忆 T 细胞表达 pRRLSIN iC9-HA1 TCR2-RQR-CD8
  • HA-1 TCR CD8+ 和 CD4+ Tm 细胞
  • HA-1 TCR T细胞

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HA-1 T 细胞受体 (TCR) T 细胞的剂量限制性毒性发生率
大体时间：T 细胞输注后长达 12 周
毒性将根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版进行分级。
T 细胞输注后长达 12 周
制造次要H抗原（HA-1）T细胞受体（TCR）CD8+和CD4+T细胞的可行性
大体时间：在T细胞输注时（第0天）
可获得HA-1 TCR T细胞产物的受试者比例。
在T细胞输注时（第0天）
施用次要H抗原（HA-1）T细胞受体（TCR）CD8+和CD4+T细胞的可行性
大体时间：T细胞输注时（第0天）
可接受HA-1 TCR T细胞产品给药的受试者比例。
T细胞输注时（第0天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
转移的 HA-1 T 细胞受体 (TCR) CD4+ T 细胞在外周血中的体内持续时间
大体时间：长达 1 年
通过四聚体和/或分子追踪评估，例如 定量聚合酶链反应 (qPCR)。
长达 1 年
转移的 HA-1 T 细胞受体 (TCR) CD8+ T 细胞在外周血中的体内持续时间
大体时间：长达 1 年
通过四聚体和/或分子追踪评估，例如 qPCR。
长达 1 年
HA-1 T 细胞受体 (TCR) CD4+ T 细胞在骨髓中的存在、比例和持久性
大体时间：长达 1 年
通过四聚体和/或分子追踪评估，例如 qPCR。
长达 1 年
HA-1 T 细胞受体 (TCR) CD8+ T 细胞在骨髓中的存在、比例和持久性
大体时间：长达 1 年
通过四聚体和/或分子追踪评估，例如 qPCR。
长达 1 年
过继性 T 细胞转移前 HA-1 T 细胞受体 (TCR) CD8+ 和 CD4+ T 细胞对 HLA-A*0201+ HA-1+ 靶细胞的特异性细胞溶解活性
大体时间：T 细胞输注时（第 0 天）
通过体外铬释放试验或等效细胞毒性试验进行评估。
T 细胞输注时（第 0 天）
HA-1 T细胞受体（TCR）CD8+和CD4+ T细胞在过继性T细胞移植后对HLA-A*0201+ HA-1+靶细胞的特异性细胞溶解活性
大体时间：最长1年
通过体外铬释放试验或流式细胞术脱颗粒试验（CD107a），使用受试者在过继性T细胞转移后采集的外周血和/或骨髓样本。
最长1年
在HA-1 T细胞受体（TCR）T细胞输注前骨髓中存在可测量白血病受试者中，实现骨髓中白血病的减少
大体时间：最长1年
通过流式细胞术量化，以确定骨髓中白血病细胞的百分比。
最长1年
对于在HA-1 T细胞受体（TCR）T细胞输注前骨髓中可检测到受者正常造血细胞的受试者，其骨髓中受者正常造血细胞的减少
大体时间：最长1年
通过可变数目串联重复序列（VNTR）进行定量分析，以确定骨髓中正常受体与供体细胞的百分比。
最长1年
出现新发或复发性移植物抗宿主病症状或体征的受试者比例
大体时间：最长1年
通过临床评估和标准临床移植物抗宿主病（GVHD）分级标准进行评估
最长1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

HighPass Bio, Inc.
PromiCell Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Elizabeth Krakow、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月23日

初级完成 (估计的)

2027年10月16日

研究完成 (估计的)

2028年7月16日

研究注册日期

首次提交

2017年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月25日

首次发布 (实际的)

2017年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月15日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 9716 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2017-01054 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9217022 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅