HA-1 T TCR T-celimmunotherapie voor de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute leukemie na donorstamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Patiënt leeftijd 0-75 jaar op het moment van inschrijving. In eerste instantie zullen volgens het protocol alleen patiënten van >= 16 jaar HA-1-TCR T-celinfusies krijgen. Jongere patiënten kunnen worden gescreend, opgenomen in het protocol en gecontroleerd op terugval, maar komen niet in aanmerking voor infusie totdat ten minste één patiënt >=16 jaar oud is behandeld en besproken met de Food and Drug Administration (FDA)
• Patiënten moeten HLA-A*0201 tot expressie brengen
• Patiënten moeten het HA-1(H)-genotype hebben (RS_1801284: A/G, A/A)

• Patiënten moeten een volwassen donor voor HCT hebben die voldoende HLA-gematcht is volgens institutionele normen (inclusief HLA-gematchte verwante of niet-verwante donoren en HLA-niet-overeenkomende familiedonoren, inclusief haploidentieke donoren) en ofwel:

  • HLA-A*0201 positief en HA-1(H) negatief (RS_1801284: G/G) of
  • HLA-A*0201 negatief

• Patiënten die momenteel allogene HCT ondergaan of eerder hebben ondergaan voor

  • Acute myeloïde leukemie (AML) van elk subtype
  • Acute lymfoïde leukemie (ALL) van elk subtype
  • Gemengd fenotype / ongedifferentieerd / elk ander type acute leukemie, inclusief blastisch plasmacytoïde dendritische celneoplasma

  • Chronische myeloïde leukemie met een voorgeschiedenis van blastaire crisis en:

    • Met terugval of refractaire ziekte (>= 5% mergblasten of circulerende blasten) op enig moment na HCT
    • Met aanhoudend toenemende minimale residuele ziekte (gedefinieerd als detecteerbare ziekte door morfologie, flowcytometrie, moleculaire of cytogenetische testen maar < 5% mergblasten door morfologie, geen circulerende blasten bij >= 2 van twee opeenvolgende testen), refractair of niet geschikt voor behandeling met tyrosine kinaseremmers op elk moment na HCT
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS) van elk subtype
  • Chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
  • Juveniele myelomonocytische leukemie (JMML)
• Patiënten moeten het kunnen begrijpen en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven; wilskrachtige volwassenen kunnen instemmen met hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger; ouder of wettelijke vertegenwoordiger wordt om toestemming gevraagd voor patiënten jonger dan 18 jaar
• Patiënten moeten ermee instemmen deel te nemen aan langdurige follow-up gedurende maximaal 15 jaar als ze deelnemen aan de studie en T-celinfusie krijgen
• Patiënten met een terugval of MRD na HCT kunnen andere middelen krijgen voor de behandeling van de ziekte en blijven in aanmerking komen voor het protocol
• Een specifieke prestatiestatusscore is niet vereist voor inschrijving op het protocol; een vertraging in de infusie van de HA-1 TCR T-cellen kan nodig zijn voor patiënten met een lage prestatiestatus

INCLUSIEF DONORSELECTIE

• Donorleeftijd >= 18 jaar
• Donoren moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven

• Patiënten moeten een volwassen donor voor HCT hebben die voldoende HLA-gematcht is volgens institutionele normen (inclusief HLA-gematchte verwante of niet-verwante donoren en HLA-niet-overeenkomende familiedonoren, inclusief haploidentieke donoren) en ofwel:

  • HLA-A*0201 positief en HA-1(H) negatief (RS_1801284: G/G) of
  • HLA-A*0201 negatief

Uitsluitingscriteria:

• Medische of psychologische aandoeningen die de patiënt ongeschikt zouden maken voor celtherapie naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI)
• Vruchtbare patiënten die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
• Patiënten met een levensverwachting van < 3 maanden na deelname aan een naast elkaar bestaande ziekte anders dan leukemie
• Patiënten die graad IV acute GVHD of ernstige chronische GVHD ontwikkelen na de meest recente transplantatie voorafgaand aan opname in het protocol
• De aanwezigheid van orgaantoxiciteit sluit patiënten niet noodzakelijkerwijs uit van deelname aan het protocol naar goeddunken van de PI; een vertraging in de infusie van HA-1 TCR T-cellen kan echter nodig zijn

DONORSELECTIE UITSLUITING

• Donors die HIV-1, HIV-2, humaan T-lymfotroop virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositief zijn of met een actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie
• Niet-verwante donor die buiten de Verenigde Staten van Amerika (VS) woont, tenzij de donorscreening, -test en leukaferese plaatsvinden in een bij het NMDP aangesloten en gekwalificeerd donorcentrum en worden gefaciliteerd door het NMDP.