- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03326921
HA-1 T TCR T-celleimmunterapi for behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt leukemi etter donorstamcelletransplantasjon
Fase I-studie av adoptiv immunterapi med CD8+ og CD4+ minne T-celler transdusert til å uttrykke en HA-1-spesifikk T-cellereseptor (TCR) for barn og voksne med tilbakevendende akutt leukemi etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT)
Studieoversikt
Status
Forhold
- Akutt myeloid leukemi
- Leukemi
- Kronisk myelomonocytisk leukemi
- Juvenil myelomonocytisk leukemi
- Akutt lymfatisk leukemi
- Kronisk myeloid leukemi
- Myelodysplastisk syndrom
- Tilbakevendende akutt myeloid leukemi
- Tilbakevendende kronisk myelomonocytisk leukemi
- Tilbakevendende myelodysplastisk syndrom
- Refraktært myelodysplastisk syndrom
- Tilbakevendende akutt lymfatisk leukemi i barndommen
- Tilbakevendende akutt myeloid leukemi i barndommen
- Refraktær akutt lymfatisk leukemi hos voksne
- Blastfase kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
- Tilbakevendende akutt lymfatisk leukemi
- Tilbakevendende kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
- Refraktær akutt lymfatisk leukemi
- Refraktær kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
- Minimal restsykdom
- Tilbakevendende blandet fenotype akutt leukemi
- Akutt udifferensiert leukemi
- Akutt bifenotypisk leukemi
- Tilbakevendende akutt bifenotypisk leukemi
- Tilbakevendende Blastisk Plasmacytoid Dendritisk Cell Neoplasma
- Ildfast blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma
- Blandet fenotype akutt leukemi
- Tilbakevendende akutt udifferensiert leukemi
Detaljert beskrivelse
OVERSIKT:
Dette er en dose-eskaleringsstudie av CD4+ og CD8+ HA-1 TCR T-celler.
Pasienter får fludarabin i 1-3 doser 3-14 dager før HA-1 TCR T-celleadministrasjon. Pasientene får deretter CD4+ og CD8+ HA-1 TCR T-celler intravenøst (IV) over 1 time.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene tett opp i 12 uker og deretter hver 6. måned i år 1-5, og hvert år i år 6-15.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasientalder 0-75 år ved innskrivningstidspunktet. I utgangspunktet vil bare pasienter som er >= 16 år gamle få HA-1-TCR T-celleinfusjoner på protokollen. Yngre pasienter kan screenes, registreres i protokollen og overvåkes for tilbakefall, men vil ikke være kvalifisert for infusjon før minst én pasient >=16 år har blitt behandlet og diskutert med Food and Drug Administration (FDA)
- Pasienter må uttrykke HLA-A*0201
- Pasienter må ha HA-1(H) genotypen (RS_1801284: A/G, A/A)
Pasienter må ha en voksen donor for HCT som er tilstrekkelig HLA-matchet av institusjonelle standarder (inkluderer HLA-matchede relaterte eller urelaterte donorer, og HLA-mismatchede familiedonorer, inkludert haploidentiske donorer) og er enten:
- HLA-A*0201 positiv og HA-1(H) negativ (RS_1801284: G/G) eller
- HLA-A*0201 negativ
Pasienter som for tiden gjennomgår eller som tidligere har gjennomgått allogen HCT for
- Akutt myeloid leukemi (AML) av enhver undertype
- Akutt lymfoid leukemi (ALL) av enhver undertype
- Blandet fenotype/udifferensiert/enhver annen type akutt leukemi, inkludert blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma
Kronisk myeloid leukemi med en historie med blastkrise og:
- Med tilbakefall eller refraktær sykdom (>= 5 % margeksploser, eller sirkulerende eksplosjoner) når som helst etter HCT
- Med vedvarende økende minimal restsykdom (definert som påvisbar sykdom ved morfologi, flowcytometri, molekylær eller cytogenetisk testing, men < 5 % margeksplosering etter morfologi, ingen sirkulerende eksplosjoner på >= 2 av to påfølgende tester), ildfast eller ikke kvalifisert for behandling med tyrosin kinasehemmere når som helst etter HCT
- Myelodysplastisk syndrom (MDS) av enhver undertype
- Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
- Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
- Pasienter må kunne forstå og være villige til å gi informert samtykke; Beslutningshemmede voksne kan samtykke med deres lovlig autoriserte representant; forelder eller juridisk representant vil bli bedt om å samtykke for pasienter yngre enn 18 år
- Pasienter må godta å delta i langtidsoppfølging i opptil 15 år dersom de er registrert i studien og får T-celleinfusjon
- Pasienter som har fått tilbakefall eller har MRD etter HCT kan få andre midler for behandling av sykdom og forbli kvalifisert for protokollen
- En spesifikk ytelsesstatusscore er ikke nødvendig for å registrere seg på protokollen; en forsinkelse i infusjon av HA-1 TCR T-cellene kan være nødvendig for pasienter med lav ytelsesstatus
DONORUTVALG INKLUSJON
- Giveralder >= 18 år
- Givere må kunne gi informert samtykke
Pasienter må ha en voksen donor for HCT som er tilstrekkelig HLA-matchet av institusjonelle standarder (inkluderer HLA-matchede relaterte eller urelaterte donorer, og HLA-mismatchede familiedonorer, inkludert haploidentiske donorer) og er enten:
- HLA-A*0201 positiv og HA-1(H) negativ (RS_1801284: G/G) eller
- HLA-A*0201 negativ
Ekskluderingskriterier:
- Medisinske eller psykologiske tilstander som vil gjøre pasienten uegnet som kandidat for celleterapi etter hovedforskerens (PI) skjønn.
- Fertile pasienter som ikke vil bruke prevensjon under og i 12 måneder etter behandling
- Pasienter med forventet levealder < 3 måneder med påmelding fra en annen sykdom enn leukemi
- Pasienter som utvikler grad IV akutt GVHD eller alvorlig kronisk GVHD etter siste transplantasjon før registrering på protokollen
- Tilstedeværelsen av organtoksisitet vil ikke nødvendigvis utelukke pasienter fra å registrere seg på protokollen etter PIs skjønn; imidlertid kan en forsinkelse i infusjonen av HA-1 TCR T-celler være nødvendig
UTELUKKELSE AV DONOR
- Givere som er HIV-1, HIV-2, humant T-lymfotropt virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositive eller med aktiv hepatitt B eller hepatitt C virusinfeksjon
- Ikke-relatert donor bosatt utenfor USA (USA) med mindre donorscreening, testing og leukaferese skjer ved et NMDP-tilknyttet og kvalifisert donorsenter og tilrettelegges av NMDP.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (CD4+ og CD8+ HA-1 TCR T-celler)
Pasienter får fludarabin i 1-3 doser 3-14 dager før HA-1 TCR T-celleadministrasjon.
Pasientene får deretter CD4+ og CD8+ HA-1 TCR T-celler IV over 1 time.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Mulighet for å produsere mindre H-antigen (HA-1) T-cellereseptor (TCR) CD8+ og CD4+ T-celler
Tidsramme: På tidspunktet for T-celleinfusjon (på dag 0)
|
Andel deltakere som et HA-1 TCR T-celleprodukt kan produseres for.
|
På tidspunktet for T-celleinfusjon (på dag 0)
|
Mulighet for å administrere mindre H-antigen (HA-1) T-cellereseptor (TCR) CD8+ og CD4+ T-celler
Tidsramme: På tidspunktet for T-celleinfusjon (på dag 0)
|
Andel deltakere som et HA-1 TCR T-celleprodukt kan administreres for.
|
På tidspunktet for T-celleinfusjon (på dag 0)
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter av HA-1 T-cellereseptor (TCR) T-celler
Tidsramme: Inntil 12 uker etter infusjon av T-celler
|
Toksisiteter vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.
|
Inntil 12 uker etter infusjon av T-celler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Varighet av in vivo persistens av overførte HA-1 T-cellereseptor (TCR) CD4+ T-celler i perifert blod
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Evaluert ved tetramer og/eller molekylær sporing, f.eks.
kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
|
Inntil 1 år
|
Varighet av in vivo persistens av overførte HA-1 T-cellereseptor (TCR) CD8+ T-celler i perifert blod
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Evaluert ved tetramer og/eller molekylær sporing, f.eks.
qPCR.
|
Inntil 1 år
|
Tilstedeværelse, andel og persistens av HA-1 T-cellereseptor (TCR) CD4+ T-celler i benmargen
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Evaluert ved tetramer og/eller molekylær sporing, f.eks.
qPCR.
|
Inntil 1 år
|
Tilstedeværelse, andel og persistens av HA-1 T-cellereseptor (TCR) CD8+ T-celler i benmargen
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Evaluert ved tetramer og/eller molekylær sporing, f.eks.
qPCR.
|
Inntil 1 år
|
Spesifikk cytolytisk aktivitet av HA-1 T-cellereseptor (TCR) CD8+ og CD4+ T-celler mot HLA-A*0201+ HA-1+ målceller før adoptiv T-celleoverføring
Tidsramme: På tidspunktet for T-celleinfusjon (på dag 0)
|
Vurdert ved in vitro kromfrigjøringsanalyse eller tilsvarende cytotoksisitetsanalyse.
|
På tidspunktet for T-celleinfusjon (på dag 0)
|
Spesifikk cytolytisk aktivitet av HA-1 T-cellereseptor (TCR) CD8+ og CD4+ T-celler mot HLA-A*0201+ HA-1+ målceller etter adoptiv T-celleoverføring
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Ved in vitro kromfrigjøringsanalyse eller flowcytometrisk degranuleringsanalyse (CD107a) ved bruk av prøver av perifert blod og/eller benmarg samlet fra pasienter etter adoptiv T-celleoverføring.
|
Inntil 1 år
|
Reduksjon av leukemi i benmargen hos pasienter som har målbar leukemi i margen før HA-1 T-cellereseptor (TCR) T-celleinfusjon
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Kvantifiseres ved flowcytometri for å bestemme prosentandelen av leukemiske celler i margen.
|
Inntil 1 år
|
Reduksjon av mottaker normale hematopoietiske celler i benmargen hos pasienter som har målbare mottaker normale hematopoietiske celler i margen før HA-1 T-cellereseptor (TCR) T-celleinfusjon
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Kvantifiseres ved variabelt antall tandem-repetisjon (VNTR) for å bestemme prosentandelen av normale mottaker- og donorceller i margen.
|
Inntil 1 år
|
Andel pasienter som utvikler nye eller tilbakevendende symptomer eller tegn på graft-versus-host-sykdom
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Vurdert ved hjelp av klinisk evaluering og standard graderingskriterier for klinisk graft versus vertssykdom (GVHD)
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elizabeth Krakow, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Neoplastiske prosesser
- Forstadier til kreft
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Celletransformasjon, neoplastisk
- Karsinogenese
- Kronisk sykdom
- Neoplasmer
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Tilbakefall
- Preleukemi
- Leukemi, myelomonocytisk, akutt
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Akutt sykdom
- Blast krise
- Neoplasma, rest
- Leukemi, bifenotypisk, akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Vidarabine
Andre studie-ID-numre
- 9716 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2017-01054 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9217022 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi, refraktær | Akutt myeloid leukemi, pediatriskForente stater
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærForente stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtBarndom Akutt Myeloid Leukemi/Andre Myeloid MaligniteterForente stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringStudie av APG2575 enkeltmiddel og kombinasjon med terapi hos pasienter med tilbakefall/refraktær AMLMyeloid malignitet | Tilbakefallende/Refraktær Akutt Myeloid LeukemiKina
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater