HA-1 T TCR T-celleimmunterapi for behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt leukemi etter donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasientalder 0-75 år ved innskrivningstidspunktet. I utgangspunktet vil bare pasienter som er >= 16 år gamle få HA-1-TCR T-celleinfusjoner på protokollen. Yngre pasienter kan screenes, registreres i protokollen og overvåkes for tilbakefall, men vil ikke være kvalifisert for infusjon før minst én pasient >=16 år har blitt behandlet og diskutert med Food and Drug Administration (FDA)
• Pasienter må uttrykke HLA-A*0201
• Pasienter må ha HA-1(H) genotypen (RS_1801284: A/G, A/A)

• Pasienter må ha en voksen donor for HCT som er tilstrekkelig HLA-matchet av institusjonelle standarder (inkluderer HLA-matchede relaterte eller urelaterte donorer, og HLA-mismatchede familiedonorer, inkludert haploidentiske donorer) og er enten:

  • HLA-A*0201 positiv og HA-1(H) negativ (RS_1801284: G/G) eller
  • HLA-A*0201 negativ

• Pasienter som for tiden gjennomgår eller som tidligere har gjennomgått allogen HCT for

  • Akutt myeloid leukemi (AML) av enhver undertype
  • Akutt lymfoid leukemi (ALL) av enhver undertype
  • Blandet fenotype/udifferensiert/enhver annen type akutt leukemi, inkludert blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma

  • Kronisk myeloid leukemi med en historie med blastkrise og:

    • Med tilbakefall eller refraktær sykdom (>= 5 % margeksploser, eller sirkulerende eksplosjoner) når som helst etter HCT
    • Med vedvarende økende minimal restsykdom (definert som påvisbar sykdom ved morfologi, flowcytometri, molekylær eller cytogenetisk testing, men < 5 % margeksplosering etter morfologi, ingen sirkulerende eksplosjoner på >= 2 av to påfølgende tester), ildfast eller ikke kvalifisert for behandling med tyrosin kinasehemmere når som helst etter HCT
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) av enhver undertype
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
• Pasienter må kunne forstå og være villige til å gi informert samtykke; Beslutningshemmede voksne kan samtykke med deres lovlig autoriserte representant; forelder eller juridisk representant vil bli bedt om å samtykke for pasienter yngre enn 18 år
• Pasienter må godta å delta i langtidsoppfølging i opptil 15 år dersom de er registrert i studien og får T-celleinfusjon
• Pasienter som har fått tilbakefall eller har MRD etter HCT kan få andre midler for behandling av sykdom og forbli kvalifisert for protokollen
• En spesifikk ytelsesstatusscore er ikke nødvendig for å registrere seg på protokollen; en forsinkelse i infusjon av HA-1 TCR T-cellene kan være nødvendig for pasienter med lav ytelsesstatus

DONORUTVALG INKLUSJON

• Giveralder >= 18 år
• Givere må kunne gi informert samtykke

• Pasienter må ha en voksen donor for HCT som er tilstrekkelig HLA-matchet av institusjonelle standarder (inkluderer HLA-matchede relaterte eller urelaterte donorer, og HLA-mismatchede familiedonorer, inkludert haploidentiske donorer) og er enten:

  • HLA-A*0201 positiv og HA-1(H) negativ (RS_1801284: G/G) eller
  • HLA-A*0201 negativ

Ekskluderingskriterier:

• Medisinske eller psykologiske tilstander som vil gjøre pasienten uegnet som kandidat for celleterapi etter hovedforskerens (PI) skjønn.
• Fertile pasienter som ikke vil bruke prevensjon under og i 12 måneder etter behandling
• Pasienter med forventet levealder < 3 måneder med påmelding fra en annen sykdom enn leukemi
• Pasienter som utvikler grad IV akutt GVHD eller alvorlig kronisk GVHD etter siste transplantasjon før registrering på protokollen
• Tilstedeværelsen av organtoksisitet vil ikke nødvendigvis utelukke pasienter fra å registrere seg på protokollen etter PIs skjønn; imidlertid kan en forsinkelse i infusjonen av HA-1 TCR T-celler være nødvendig

UTELUKKELSE AV DONOR

• Givere som er HIV-1, HIV-2, humant T-lymfotropt virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositive eller med aktiv hepatitt B eller hepatitt C virusinfeksjon
• Ikke-relatert donor bosatt utenfor USA (USA) med mindre donorscreening, testing og leukaferese skjer ved et NMDP-tilknyttet og kvalifisert donorsenter og tilrettelegges av NMDP.