Inmunoterapia de células T HA-1 T TCR para el tratamiento de pacientes con leucemia aguda en recaída o refractaria después de un trasplante de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• Edad del paciente de 0 a 75 años en el momento de la inscripción. Inicialmente, solo los pacientes mayores de 16 años recibirán infusiones de células T HA-1-TCR según el protocolo. Los pacientes más jóvenes pueden ser evaluados, inscritos en el protocolo y monitoreados para detectar recaídas, pero no serán elegibles para la infusión hasta que al menos un paciente >=16 años haya sido tratado y discutido con la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
• Los pacientes deben expresar HLA-A*0201
• Los pacientes deben tener el genotipo HA-1(H) (RS_1801284: A/G, A/A)

• Los pacientes deben tener un donante adulto para HCT que tenga compatibilidad HLA adecuada según los estándares institucionales (incluye donantes relacionados o no relacionados con compatibilidad HLA y donantes familiares con compatibilidad HLA incorrecta, incluidos los donantes haploidénticos) y que sea:

  • HLA-A*0201 positivo y HA-1(H) negativo (RS_1801284: G/G) o
  • HLA-A*0201 negativo

• Pacientes que actualmente se someten o que se sometieron previamente a un TCH alogénico para

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) de cualquier subtipo
  • Leucemia linfoide aguda (LLA) de cualquier subtipo
  • Fenotipo mixto/indiferenciado/cualquier otro tipo de leucemia aguda, incluida la neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas

  • Leucemia mieloide crónica con antecedentes de crisis blástica y:

    • Con recaída o enfermedad refractaria (>= 5 % de blastos en la médula o blastos circulantes) en cualquier momento después del TCH
    • Con enfermedad residual mínima persistente en aumento (definida como enfermedad detectable por morfología, citometría de flujo, pruebas moleculares o citogenéticas pero <5% de blastos en la médula por morfología, sin blastos circulantes en >= 2 de dos pruebas consecutivas), refractaria o no elegible para tratamiento con tirosina inhibidores de la cinasa en cualquier momento después del TCH
  • Síndrome mielodisplásico (SMD) de cualquier subtipo
  • Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
  • Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ)
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a dar su consentimiento informado; los adultos con problemas de decisión pueden dar su consentimiento con su representante legalmente autorizado; se pedirá el consentimiento del padre o representante legal para pacientes menores de 18 años
• Los pacientes deben aceptar participar en un seguimiento a largo plazo de hasta 15 años si se inscriben en el estudio y reciben una infusión de células T.
• Los pacientes que han recaído o tienen MRD después de un TCH pueden recibir otros agentes para el tratamiento de la enfermedad y seguir siendo elegibles para el protocolo.
• No se requiere una puntuación de estado funcional específica para inscribirse en el protocolo; un retraso en la infusión de las células T HA-1 TCR puede ser necesario para pacientes con bajo estado funcional

INCLUSIÓN DE LA SELECCIÓN DE DONANTES

• Edad del donante >= 18 años
• Los donantes deben poder dar su consentimiento informado

• Los pacientes deben tener un donante adulto para HCT que tenga compatibilidad HLA adecuada según los estándares institucionales (incluye donantes relacionados o no relacionados con compatibilidad HLA y donantes familiares con compatibilidad HLA incorrecta, incluidos los donantes haploidénticos) y que sea:

  • HLA-A*0201 positivo y HA-1(H) negativo (RS_1801284: G/G) o
  • HLA-A*0201 negativo

Criterio de exclusión:

• Condiciones médicas o psicológicas que harían al paciente candidato inadecuado para la terapia celular a discreción del investigador principal (PI)
• Pacientes fértiles que no desean usar métodos anticonceptivos durante y hasta 12 meses después del tratamiento
• Pacientes con una esperanza de vida < 3 meses de inscripción por enfermedad coexistente distinta de la leucemia
• Pacientes que desarrollan EICH aguda de grado IV o EICH crónica grave después del trasplante más reciente antes de la inscripción en el protocolo
• La presencia de toxicidades en los órganos no excluirá necesariamente a los pacientes de inscribirse en el protocolo a discreción del PI; sin embargo, es posible que se requiera un retraso en la infusión de células T HA-1 TCR

EXCLUSIÓN DE SELECCIÓN DE DONANTES

• Donantes que son VIH-1, VIH-2, virus linfotrópico T humano (HTLV)-1, HTLV-2 seropositivos o con infección activa por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C
• Donante no emparentado que resida fuera de los Estados Unidos de América (EE. UU.), a menos que la evaluación, las pruebas y la leucaféresis del donante se realicen en un centro de donantes calificado y afiliado al NMDP y sean facilitados por el NMDP.