HA-1 T TCR Immunothérapie par cellules T pour le traitement des patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire après une greffe de cellules souches de donneur

Critère d'intégration:

• Âge du patient de 0 à 75 ans au moment de l'inscription. Initialement, seuls les patients âgés de >= 16 ans recevront des perfusions de lymphocytes T HA-1-TCR selon le protocole. Les patients plus jeunes peuvent être dépistés, inscrits au protocole et surveillés pour les rechutes, mais ne seront pas éligibles pour la perfusion tant qu'au moins un patient >= 16 ans n'aura pas été traité et discuté avec la Food and Drug Administration (FDA)
• Les patients doivent exprimer HLA-A*0201
• Les patients doivent avoir le génotype HA-1(H) (RS_1801284 : A/G, A/A)

• Les patients doivent avoir un donneur adulte pour HCT qui est suffisamment compatible HLA selon les normes institutionnelles (y compris les donneurs apparentés ou non apparentés compatibles HLA, et les donneurs familiaux incompatibles HLA, y compris les donneurs haploidentiques) et est soit :

  • HLA-A*0201 positif et HA-1(H) négatif (RS_1801284 : G/G) ou
  • HLA-A*0201 négatif

• Les patients qui subissent actuellement ou qui ont déjà subi une HCT allogénique pour

  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) de tout sous-type
  • Leucémie lymphoïde aiguë (LAL) de tout sous-type
  • Phénotype mixte/indifférencié/tout autre type de leucémie aiguë, y compris le néoplasme des cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques

  • Leucémie myéloïde chronique avec antécédents de crise blastique et :

    • Avec rechute ou maladie réfractaire (>= 5 % de blastes médullaires ou de blastes circulants) à tout moment après le HCT
    • Avec une maladie résiduelle minime en augmentation persistante (définie comme une maladie détectable par la morphologie, la cytométrie en flux, les tests moléculaires ou cytogénétiques mais < 5 % de blastes médullaires par morphologie, pas de blastes circulants sur >= 2 des deux tests consécutifs), réfractaire ou inéligible au traitement par la tyrosine inhibiteurs de kinase à tout moment après HCT
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) de tout sous-type
  • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
  • Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
• Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à donner un consentement éclairé ; les majeurs en difficulté de décision peuvent consentir avec leur représentant légal ; le parent ou le représentant légal sera invité à donner son consentement pour les patients de moins de 18 ans
• Les patients doivent accepter de participer à un suivi à long terme jusqu'à 15 ans s'ils sont inscrits à l'étude et reçoivent une perfusion de lymphocytes T
• Les patients qui ont rechuté ou qui ont une MRD après HCT peuvent recevoir d'autres agents pour le traitement de la maladie et rester éligibles au protocole
• Un score d'état de performance spécifique n'est pas requis pour s'inscrire au protocole ; un retard dans la perfusion des lymphocytes T HA-1 TCR peut être nécessaire pour les patients ayant un faible indice de performance

INCLUSION DANS LA SÉLECTION DES DONATEURS

• Âge du donneur >= 18 ans
• Les donneurs doivent être en mesure de donner leur consentement éclairé

• Les patients doivent avoir un donneur adulte pour HCT qui est suffisamment compatible HLA selon les normes institutionnelles (y compris les donneurs apparentés ou non apparentés compatibles HLA, et les donneurs familiaux incompatibles HLA, y compris les donneurs haploidentiques) et est soit :

  • HLA-A*0201 positif et HA-1(H) négatif (RS_1801284 : G/G) ou
  • HLA-A*0201 négatif

Critère d'exclusion:

• Conditions médicales ou psychologiques qui rendraient le patient inadapté à la thérapie cellulaire à la discrétion du chercheur principal (PI)
• Patientes fertiles refusant d'utiliser une contraception pendant et pendant 12 mois après le traitement
• Patients avec une espérance de vie < 3 mois à compter de l'inscription d'une maladie coexistante autre que la leucémie
• Patients qui développent une GVHD aiguë de grade IV ou une GVHD chronique sévère après la greffe la plus récente avant l'inscription au protocole
• La présence de toxicités organiques n'empêchera pas nécessairement les patients de s'inscrire au protocole à la discrétion du PI ; cependant, un délai dans la perfusion de cellules T HA-1 TCR peut être nécessaire

SÉLECTION DES DONATEURS EXCLUSION

• Donneurs VIH-1, VIH-2, virus T-lymphotrope humain (HTLV)-1, HTLV-2 séropositifs ou infectés par le virus actif de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• Donneur non apparenté résidant en dehors des États-Unis d'Amérique (États-Unis), à moins que la sélection, le test et la leucaphérèse du donneur aient lieu dans un centre de donneurs qualifié et affilié au NMDP et soient facilités par le NMDP.