HA-1 T TCR T-celleimmunterapi til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut leukæmi efter donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Patientalder 0-75 år på indskrivningstidspunktet. I starten vil kun patienter, der er >= 16 år gamle, modtage HA-1-TCR T-celle-infusioner i henhold til protokollen. Yngre patienter kan screenes, indskrives i protokollen og overvåges for tilbagefald, men vil ikke være berettiget til infusion, før mindst én patient >=16 år er blevet behandlet og diskuteret med Food and Drug Administration (FDA)
• Patienter skal udtrykke HLA-A*0201
• Patienter skal have HA-1(H) genotypen (RS_1801284: A/G, A/A)

• Patienter skal have en voksen donor til HCT, som er tilstrækkeligt HLA-matchet af institutionelle standarder (inklusive HLA-matchede relaterede eller ikke-beslægtede donorer og HLA-mismatchede familiedonorer, inklusive haploidentiske donorer) og er enten:

  • HLA-A*0201 positiv og HA-1(H) negativ (RS_1801284: G/G) eller
  • HLA-A*0201 negativ

• Patienter, der i øjeblikket gennemgår eller som tidligere har gennemgået allogen HCT for

  • Akut myeloid leukæmi (AML) af enhver undertype
  • Akut lymfoid leukæmi (ALL) af enhver undertype
  • Blandet fænotype/udifferentieret/enhver anden type akut leukæmi, herunder blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma

  • Kronisk myeloid leukæmi med en historie med blastkrise og:

    • Med tilbagefald eller refraktær sygdom (>= 5 % marvblaster eller cirkulerende blaster) på et hvilket som helst tidspunkt efter HCT
    • Med vedvarende stigende minimal restsygdom (defineret som påviselig sygdom ved morfologi, flowcytometri, molekylær eller cytogenetisk test, men < 5 % marvblaster ved morfologi, ingen cirkulerende blaster på >= 2 af to på hinanden følgende test), refraktær eller ikke egnet til behandling med tyrosin kinasehæmmere til enhver tid efter HCT
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) af enhver undertype
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
  • Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)
• Patienter skal kunne forstå og være villige til at give informeret samtykke; Beslutningshæmmede voksne kan give samtykke med deres juridisk autoriserede repræsentant; forælder eller juridisk repræsentant vil blive bedt om at give samtykke til patienter under 18 år
• Patienter skal acceptere at deltage i langtidsopfølgning i op til 15 år, hvis de er optaget i undersøgelsen og modtager T-celleinfusion
• Patienter, der har fået tilbagefald eller har MRD efter HCT kan modtage andre midler til behandling af sygdom og forblive berettiget til protokollen
• En specifik præstationsstatusscore er ikke påkrævet for at tilmelde sig protokollen; en forsinkelse i infusion af HA-1 TCR T-celler kan være nødvendig for patienter med lav ydeevne

DONORUDVÆLGELSE INKLUSION

• Donoralder >= 18 år
• Donorer skal kunne give informeret samtykke

• Patienter skal have en voksen donor til HCT, som er tilstrækkeligt HLA-matchet af institutionelle standarder (inklusive HLA-matchede relaterede eller ikke-beslægtede donorer og HLA-mismatchede familiedonorer, inklusive haploidentiske donorer) og er enten:

  • HLA-A*0201 positiv og HA-1(H) negativ (RS_1801284: G/G) eller
  • HLA-A*0201 negativ

Ekskluderingskriterier:

• Medicinske eller psykologiske tilstande, der ville gøre patienten uegnet til celleterapi efter hovedforskerens (PI) skøn.
• Fertile patienter, der ikke er villige til at bruge prævention under og i 12 måneder efter behandlingen
• Patienter med en forventet levealder < 3 måneders indskrivning fra sameksisterende sygdom bortset fra leukæmi
• Patienter, der udvikler grad IV akut GVHD eller svær kronisk GVHD efter den seneste transplantation før tilmelding til protokollen
• Tilstedeværelsen af ​​organtoksicitet vil ikke nødvendigvis udelukke patienter fra at tilmelde sig protokollen efter PI'ens skøn; dog kan en forsinkelse i infusionen af ​​HA-1 TCR T-celler være nødvendig

UDELUKKELSE AF DONORUDVÆLGELSE

• Donorer, der er HIV-1, HIV-2, human T-lymfotropisk virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositive eller med aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion
• Ikke-beslægtet donor bosat uden for USA (USA), medmindre donorscreeningen, testningen og leukaferesen finder sted på et NMDP-tilknyttet og kvalificeret donorcenter og faciliteres af NMDP.