COPDにおける短鎖脂肪酸代謝 (SCFA)
慢性閉塞性肺疾患における短鎖脂肪酸代謝
調査の概要
詳細な説明
短鎖脂肪酸 (SCFA) は、主に消化されていない炭水化物の発酵によって腸内微生物叢によって生成される直鎖または分枝鎖脂肪酸ですが、食事や内因性タンパク質の分解によっても生成されます。 酢酸 (C2)、プロピオン酸 (C3)、および酪酸 (C4) は、90 ~ 95 % のシェアを持ち、結腸で最も一般的な SCFA です (3)。 酢酸とプロピオン酸と酪酸のモル比は、結腸全体で平均して約 60:20:20 です。 いくつかの人体研究では、糞便中の SCFA 含有量を測定することにより、SCFA の in situ 産生を決定しようとしました (5-8)。 しかし、結腸細胞は SCFA の 95% 以上を吸収してエネルギー源として使用するため、糞便中の SCFA 濃度は、結腸のより近位の領域の濃度を正確に表していません。 さらに、結腸細胞および肝臓における代謝が高いために血漿中SCFAレベルが低いため、血漿中SCFA濃度の測定は不正確である。 したがって、健康な被験者と病気の被験者におけるSCFAの結腸での産生と代謝運命を調べるには、安定同位体研究が必要です。
SCFA には、抗炎症作用と免疫調節作用があるようです。 COPD では、強化された肺の炎症反応が、気道の小さな病気 (閉塞性細気管支炎など) および/または肺実質の破壊 (肺気腫) の組み合わせを引き起こします。 これにより、漸進的かつ永続的な気流制限が発生します。 喫煙と汚染された空気への曝露は、COPD を引き起こす主な危険因子です。 マウスモデルでは、ホエータンパク質が豊富な食事は、呼吸器炎症の抑制を通じて肺気腫を軽減しました. これは、食事による結腸 SCFA 濃度の高さに関連している可能性があります。 ヤングら。喫煙者では、SCFAが肝臓によって制御される先天性全身性炎症と肺の炎症反応の両方を緩和する可能性があると提案しました。
さらに、ニールセン等。胃腸疾患は、COPD 患者 (15%) で、他の疾患の患者 (9%) よりも有意に多いことがわかりました。 これは、結腸での SCFA 産生に影響を与える可能性があります。 胃腸の問題は、検証済みのアンケートを使用して評価することもできます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
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Texas
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College Station、Texas、アメリカ、77843-4253
- Texas A&M University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準 COPD 被験者:
- 一人で歩く、座る、立ち上がる能力
- 年齢 45歳~100歳
- 1.5 時間、仰臥位または高い位置で横になる能力
- -中程度から非常に重度の慢性的な気流制限の診断で、以下の基準に準拠: FEV1 < 参照 FEV1 の 70%
- -臨床的に安定した状態で、気道感染症または疾患の悪化に苦しんでいない(咳の増加、痰の化膿、息切れ、発熱などの全身症状、および FEV1 > 10%の減少の組み合わせとして定義されます。前年に臨床的に安定している)最初の試験日の少なくとも4週間前
- 労作時の息切れ
- プロトコルを遵守する意欲と能力
包含基準対照被験者:
- 研究者または任命されたスタッフの判断による健康な男性または女性
- 一人で歩く、座る、立ち上がる能力
- 年齢 45歳~100歳
- 1.5時間仰臥位または高い位置に横たわる能力
- COPDの診断なし
- プロトコルを遵守する意欲と能力
除外基準 すべての被験者:
- -調査官の判断によると、「健康な被験者」の定義に干渉する可能性のある状態(健康な被験者のみ)
- 86歳以上で医師の適格性確認が取れていない者
- インスリン依存性糖尿病
- 悪性腫瘍の確定診断
- -肝障害または腎障害を含む未治療の代謝性疾患の病歴
- 急性疾患または代謝的に不安定な慢性疾患の存在
- 過去3日以内の発熱の存在
- -スクリーニング訪問中に発見されたPIまたは看護師によるその他の状態で、患者の研究または安全を妨げる
- -最初の研究日から5日以内のタンパク質またはアミノ酸含有栄養補助食品の使用
- -最初の研究日の前の4週間以内の経口コルチコステロイドの短期コースの使用
- -インフォームドコンセントを与えなかった、または治験責任医師が治験実施計画書の要件を遵守する意欲または能力について不確実である
- (可能性あり)妊娠
- -すでに別の臨床試験に登録しており、その臨床試験がこの研究への参加を妨げる
登録から試験日までの期間中に、被験者が選択基準を満たさない、または除外基準を満たす原因となる条件が存在する場合、被験者は研究から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:COPD
被験者は断食します。
安定したトレーサーSCFA注入と血液サンプリングのために、カテーテルが腕に挿入されます。
血液サンプリングに使用される腕の手は、空気を加熱するサーモスタットで制御された温められた箱に入れられます。
ベースラインの血液サンプルが採取された直後に、安定したトレーサーの注入が研究看護師によって投与されます。
SCFA代謝を測定するために、安定したトレーサーが与えられます。
血液サンプルは、注入前および/または注入後に収集されます。
被験者は、生活の質、気分、うつ病、食事、さまざまな機能測定に関する質問のリストに記入するよう求められます。
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酢酸、プロピオン酸、酪酸の安定トレーサー注入
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アクティブコンパレータ:健康な高齢者
被験者は断食します。
安定したトレーサーSCFA注入と血液サンプリングのために、カテーテルが腕に挿入されます。
血液サンプリングに使用される腕の手は、空気を加熱するサーモスタットで制御された温められた箱に入れられます。
ベースラインの血液サンプルが採取された直後に、安定したトレーサーの注入が研究看護師によって投与されます。
SCFA代謝を測定するために、安定したトレーサーが与えられます。
血液サンプルは、注入前および/または注入後に収集されます。
被験者は、生活の質、気分、うつ病、食事、さまざまな機能測定に関する質問のリストに記入するよう求められます。
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酢酸、プロピオン酸、酪酸の安定トレーサー注入
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身短鎖脂肪酸代謝
時間枠:-10、2、4、6、8、10、15、20、25、30、40、50、60分
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全身scfa代謝の変化
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-10、2、4、6、8、10、15、20、25、30、40、50、60分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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トレイルメイキングテスト(TMT)で測定された注意力と実行機能のグループの違い、
時間枠:1日
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パート A では、受験者は 25 個の円のセットを、正確さを維持しながらできるだけ速く数字で結ぶように指示されます。
パート B では、受験者は数字と文字を交互に並べた 25 個の円のセットを、正確さを維持しながらできるだけ速く接続するように指示されます。
注意リソースを測定し、視覚的検索、セット切り替え、および精神的柔軟性の前頭葉の「実行」機能の測定値です。
各測定の合計時間 (秒) が報告されました。
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1日
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Stroop Color-Word Test (SCWT) によって測定された注意力と実行機能のグループの違い、
時間枠:1日
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単語が黒インクで印刷された単語ページ、ブロックがカラーで印刷されたカラー ページ、色と単語が一致しないカラー単語ページ。
受験者は、制限時間内にできるだけ早く単語またはインクの色の名前を読みます。
選択的注意と抑制制御を測定します。
各試行の合計時間 (秒) が報告されました。
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1日
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二重エネルギーX線吸収法を使用して測定された除脂肪量
時間枠:1日
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COPD患者と健康な高齢者の筋肉量の違い
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1日
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二重エネルギーX線吸収法を使用して測定された脂肪量
時間枠:1日
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COPD患者と健康な高齢者の体脂肪量の違い
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1日
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二重エネルギーX線吸収法を使用して測定された骨密度
時間枠:1日
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COPD患者と健康な高齢者の骨密度の違い
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1日
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握力ダイナモメトリー
時間枠:1日
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COPD患者と健康な高齢者の握力の違い
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1日
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微呼吸圧計測定
時間枠:1日
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COPD 患者と健康な高齢者の最大吸気圧と呼気圧の違い
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1日
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移動天秤台測定
時間枠:1日
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COPD 患者と健康な高齢者の間の移動プラットフォームの摂動後のバランスを維持する能力の変化。
参加者が踏まずに耐えることができるプラットフォームの最大変位が決定されます。
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1日
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振動触覚行動バッテリーによって測定される体性感覚機能のグループの違い
時間枠:1日
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振動触覚行動バッテリーは、感覚プロセスと抑制を対象とした非侵襲的な一連の簡単なタスクで構成されています。
感覚処理における神経生物学的異常を検出するために使用できます。
一連の振動触覚タスクには、左手の指 3 と 4 の無毛皮膚に調整された振動刺激を与えるように設計され、ラップトップ コンピューターに接続された小さなデバイスの使用が含まれます。
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1日
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「胃腸症状評価尺度」によって報告された腸機能のグループ差
時間枠:1日
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腸の機能と関連する症状に関する自記式アンケート
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1日
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「国際身体活動アンケート」で報告された身体活動のグループ差
時間枠:1日
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身体活動に関する自記式アンケート
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1日
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COPD評価試験
時間枠:1日
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COPDの日常生活への影響に関する自記式アンケート
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1日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Marielle Engelen, PhD、Texas A&M University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017-0112
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