Vetzuurmetabolisme met korte keten bij COPD (SCFA)
Vetzuurmetabolisme met korte keten bij chronische obstructieve longziekte
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vetzuren met een korte keten (SCFA's) zijn vetzuren met rechte of vertakte keten die worden geproduceerd door de darmmicrobiota, voornamelijk door fermentatie van onverteerde koolhydraten, maar ook door afbraak van voedings- en endogene eiwitten. Met een aandeel van 90 tot 95% zijn acetaat (C2), propionaat (C3) en butyraat (C4) de meest voorkomende SCFA's in de dikke darm (3). De molaire verhoudingen van acetaat tot propionaat tot butyraat zijn gemiddeld ongeveer 60:20:20 in het gehele colon. Verschillende onderzoeken bij mensen hebben geprobeerd de in situ productie van SCFA's te bepalen door hun gehalte in de ontlasting te meten (5-8). Maar fecale SCFA-concentraties geven geen nauwkeurige weergave van de concentraties in meer proximale regio's van de dikke darm, omdat colonocyten meer dan 95% van de SCFA's absorberen om ze als energiebron te gebruiken. Verder is de meting van plasma-SCFA-concentraties onnauwkeurig omdat SCFA-plasmaspiegels laag zijn als gevolg van een hoog metabolisme in colonocyten en lever. Er zijn dus stabiele isotopenstudies nodig om de colonproductie en het metabolische lot van SCFA's bij gezonde en zieke proefpersonen te onderzoeken.
SCFA's lijken ontstekingsremmende en immuunmodulerende effecten te hebben. Bij COPD veroorzaakt een versterkte longontstekingsreactie een combinatie van ziekte van de kleine luchtwegen (bijv. obstructieve bronchiolitis) en/of vernietiging van longparenchym (emfyseem). Dit leidt tot een progressieve en aanhoudende beperking van de luchtstroom. Roken en blootstelling aan vervuilde lucht zijn de belangrijkste risicofactoren die COPD veroorzaken. In een muismodel verminderde een dieet rijk aan wei-eiwitten emfyseem door de onderdrukking van luchtwegontsteking. Dit kan verband houden met een hoge SCFA-concentratie in de dikke darm als gevolg van het dieet. Jonge et al. stelde voor dat SCFA's bij rokers zowel de aangeboren gemedieerde systemische ontsteking die door de lever wordt gecontroleerd als de ontstekingsreacties in de longen kunnen verminderen.
Bovendien hebben Nielsen et al. ontdekte dat gastro-intestinale aandoeningen significant vaker voorkomen bij COPD-patiënten (15%) dan bij patiënten met andere ziekten (9%). Dit zou een invloed kunnen hebben op de SCFA-productie in de dikke darm. Gastro-intestinale problemen kunnen ook worden beoordeeld door het gebruik van gevalideerde vragenlijsten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
College Station, Texas, Verenigde Staten, 77843-4253
- Texas A&M University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria COPD-proefpersonen:
- Zelfstandig kunnen lopen, zitten en opstaan
- Leeftijd 45 jaar - 100 jaar
- Mogelijkheid om 1,5 uur in rugligging of verhoogde positie te liggen
- Diagnose van matige tot zeer ernstige chronische luchtstroombeperking en voldoet aan de volgende criteria: FEV1 < 70% van referentie-FEV1
- Klinisch stabiele toestand en niet lijdend aan een luchtweginfectie of verergering van hun ziekte (gedefinieerd als een combinatie van verhoogde hoest, sputumpurulentie, kortademigheid, systemische symptomen zoals koorts en een daling van FEV1 > 10% in vergelijking met waarden wanneer klinisch stabiel in het voorgaande jaar) minimaal 4 weken voor de eerste testdag
- Kortademigheid bij inspanning
- Bereidheid en vermogen om het protocol na te leven
Inclusiecriteria controlepersonen:
- Gezonde man of vrouw volgens het oordeel van de onderzoeker of het aangestelde personeel
- Zelfstandig kunnen lopen, zitten en opstaan
- Leeftijd 45 jaar - 100 jaar
- Mogelijkheid om 1,5 uur in rugligging of verhoogde positie te liggen
- Geen diagnose COPD
- Bereidheid en vermogen om het protocol na te leven
Uitsluitingscriteria alle onderwerpen:
- Elke aandoening die volgens het oordeel van de onderzoeker de definitie van 'gezonde proefpersoon' kan verstoren (alleen gezonde proefpersonen)
- Proefpersonen van 86 jaar en ouder die geen bevestiging krijgen van de geschiktheid van de arts
- Insulineafhankelijke diabetes mellitus
- Gevestigde diagnose van maligniteit
- Geschiedenis van onbehandelde stofwisselingsziekten, waaronder lever- of nieraandoeningen
- Aanwezigheid van acute ziekte of metabolisch instabiele chronische ziekte
- Aanwezigheid van koorts in de afgelopen 3 dagen
- Elke andere aandoening volgens de PI of verpleegkundige die tijdens het screeningsbezoek werd gevonden en die het onderzoek of de veiligheid van de patiënt zou verstoren
- Gebruik van eiwit- of aminozuurbevattende voedingssupplementen binnen 5 dagen na de eerste studiedag
- Gebruik van een korte kuur orale corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedag
- Het niet geven van geïnformeerde toestemming of de onzekerheid van de onderzoeker over de bereidheid of het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de protocolvereisten
- (Mogelijke) zwangerschap
- Reeds ingeschreven in een ander klinisch onderzoek en dat klinisch onderzoek belemmert deelname aan dit onderzoek
Wanneer tijdens de periode van inschrijving tot de testdag een aandoening optreedt waardoor de proefpersoon niet voldoet aan de inclusiecriteria of aan de uitsluitingscriteria voldoet, wordt de proefpersoon uitgesloten van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Copd
Het onderwerp komt vast.
Een katheter wordt in de arm ingebracht voor stabiele tracer SCFA -infusie en bloedbemonstering.
De hand van de arm die wordt gebruikt voor bloedbemonstering wordt geplaatst in een thermostatisch gecontroleerde verwarmde doos die de lucht verwarmt.
Onmiddellijk nadat een baseline bloedmonster is genomen, wordt een infusie met stabiele tracers toegediend door de onderzoeksverpleegkundige.
Stabiele tracers worden gegeven om het SCFA -metabolisme te meten.
Bloedmonsters worden verzameld vóór en/of na infusie.
Onderwerpen zullen worden gevraagd om een lijst met vragen te voltooien over de kwaliteit van leven, stemming en depressie, dieet en een verscheidenheid aan functionele metingen.
|
stabiele tracer-infusie van acetaat, propionaat en butyraat
|
|
Actieve vergelijker: Gezonde oudere volwassenen
Het onderwerp komt vast.
Een katheter wordt in de arm ingebracht voor stabiele tracer SCFA -infusie en bloedbemonstering.
De hand van de arm die wordt gebruikt voor bloedbemonstering wordt geplaatst in een thermostatisch gecontroleerde verwarmde doos die de lucht verwarmt.
Onmiddellijk nadat een baseline bloedmonster is genomen, wordt een infusie met stabiele tracers toegediend door de onderzoeksverpleegkundige.
Stabiele tracers worden gegeven om het SCFA -metabolisme te meten.
Bloedmonsters worden verzameld vóór en/of na infusie.
Onderwerpen zullen worden gevraagd om een lijst met vragen te voltooien over de kwaliteit van leven, stemming en depressie, dieet en een verscheidenheid aan functionele metingen.
|
stabiele tracer-infusie van acetaat, propionaat en butyraat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
metabolisme van vetzuren met korte ketens in het hele lichaam
Tijdsspanne: -10, 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 minuten
|
verandering in het scfa-metabolisme van het hele lichaam
|
-10, 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Groepsverschillen in aandacht en executieve functies zoals gemeten door Trail Making Test (TMT),
Tijdsspanne: 1 dag
|
In deel A krijgt de proefpersoon de opdracht om zo snel mogelijk een reeks van 25 cirkels met getallen te verbinden met behoud van nauwkeurigheid.
In deel B krijgt de proefpersoon de opdracht om zo snel mogelijk een set van 25 cirkels met elkaar te verbinden, afwisselend cijfers en letters, met behoud van nauwkeurigheid.
Meet aandachtsbronnen en is een maat voor de "uitvoerende" functies van de frontale kwab van visueel zoeken, set-switching en mentale flexibiliteit.
Voor elke meting werd de totale tijd in seconden gerapporteerd.
|
1 dag
|
|
Groepsverschillen in aandacht en executieve functies zoals gemeten door Stroop Color-Word Test (SCWT),
Tijdsspanne: 1 dag
|
een woordpagina met woorden gedrukt in zwarte inkt, een kleurenpagina met in kleur gedrukte blokken en een kleurenwoordpagina waar de kleur en het woord niet overeenkomen.
De examinandus leest de woorden of noemt de inktkleuren zo snel mogelijk binnen een tijdslimiet.
Meet selectieve aandacht en remmende controle.
Voor elke proef werd de totale tijd in seconden gerapporteerd.
|
1 dag
|
|
Vetvrije massa gemeten met behulp van dual-energy röntgenabsorptiometrie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Verschil in spiermassa tussen COPD-patiënten en gezonde ouderen
|
1 dag
|
|
Vetmassa gemeten met behulp van dual-energy röntgenabsorptiometrie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Verschil in vetmassa tussen COPD-patiënten en gezonde ouderen
|
1 dag
|
|
Botdichtheid gemeten met behulp van dual-energy röntgenabsorptiometrie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Verschil in botdichtheid tussen COPD-patiënten en gezonde oudere volwassenen
|
1 dag
|
|
handgreepkracht dynamometrie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Verschil in handgreepkracht tussen COPD-patiënten en gezonde ouderen
|
1 dag
|
|
Micro-ademdrukmeter meting
Tijdsspanne: 1 dag
|
Verschil in maximale inspiratoire en expiratoire druk tussen COPD-patiënten en gezonde oudere volwassenen
|
1 dag
|
|
bewegende balans platform meting
Tijdsspanne: 1 dag
|
Veranderingen in het vermogen om het evenwicht te bewaren na verstoring van het bewegende platform tussen COPD-patiënten en gezonde oudere volwassenen.
De maximale platformverplaatsing die de deelnemer zou kunnen weerstaan zonder te stappen, wordt bepaald.
|
1 dag
|
|
Groepsverschillen in somatosensorische functies zoals gemeten door vibrotactiele gedragsbatterij
Tijdsspanne: 1 dag
|
De vibrotactiele gedragsbatterij bestaat uit een niet-invasieve reeks korte taken gericht op sensorische processen en remming.
Het kan worden gebruikt om neurobiologische afwijkingen in sensorische verwerking te detecteren.
De batterij van vibrotactiele taken omvat het gebruik van een klein apparaat dat is ontworpen om gekalibreerde trillingsprikkels toe te dienen aan de kale huid van de cijfers 3 en 4 van de linkerhand en is aangesloten op een laptop.
|
1 dag
|
|
Groepsverschillen in darmfunctie zoals gerapporteerd door "The Gastrointestinal Symptom Rating Scale"
Tijdsspanne: 1 dag
|
zelf in te vullen vragenlijst over darmfunctie en bijbehorende symptomen
|
1 dag
|
|
Groepsverschillen in fysieke activiteit zoals gerapporteerd door "International Physical Activity Questionnaire"
Tijdsspanne: 1 dag
|
zelf ingevulde vragenlijst over fysieke activiteit
|
1 dag
|
|
COPD-beoordelingstest
Tijdsspanne: 1 dag
|
zelf ingevulde vragenlijst over de impact van COPD op het dagelijks leven
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marielle Engelen, PhD, Texas A&M University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017-0112
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .