Metabolismus mastných kyselin s krátkým řetězcem u CHOPN (SCFA)
Metabolismus mastných kyselin s krátkým řetězcem u chronické obstrukční plicní nemoci
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA) jsou mastné kyseliny s přímým nebo rozvětveným řetězcem produkované střevní mikroflórou hlavně fermentací nestrávených sacharidů, ale také degradací dietních a endogenních proteinů. S podílem 90 až 95 % jsou nejčastějšími SCFA v tlustém střevě acetát (C2), propionát (C3) a butyrát (C4) (3). Molární poměry acetátu k propionátu k butyrátu jsou v průměru přibližně 60:20:20 v celém tlustém střevě. Několik studií na lidech se pokusilo určit produkci SCFA in situ měřením jejich obsahu ve stolici (5-8). Koncentrace SCFA ve stolici však přesně nereprezentují koncentrace v proximálnějších oblastech tlustého střeva, protože kolonocyty absorbují více než 95 % SCFA a využívají je jako zdroj energie. Dále je měření plazmatických koncentrací SCFA nepřesné, protože plazmatické hladiny SCFA jsou nízké v důsledku vysokého metabolismu v kolonocytech a játrech. Ke zkoumání produkce a metabolického osudu SCFA v tlustém střevě u zdravých a nemocných subjektů jsou tedy potřebné studie stabilních izotopů.
Zdá se, že SCFA mají protizánětlivé a imunitní modulační účinky. U COPD způsobuje zvýšená plicní zánětlivá reakce kombinaci onemocnění malých dýchacích cest (např. obstrukční bronchiolitida) a/nebo destrukce plicního parenchymu (emfyzém). To vede k progresivnímu a trvalému omezení proudění vzduchu. Kouření a vystavení znečištěnému ovzduší jsou hlavní rizikové faktory způsobující CHOPN. U myšího modelu strava bohatá na syrovátkové proteiny zmírnila emfyzém potlačením zánětu dýchacích cest. To mohlo souviset s vysokou koncentrací SCFA v tlustém střevě kvůli dietě. Young a kol. navrhli, že u kuřáků mohou SCFA zmírnit jak vrozený systémový zánět řízený játry, tak zánětlivé reakce v plicích.
Navíc Nielsen a kol. zjistili, že gastrointestinální onemocnění jsou významně častější u pacientů s CHOPN (15 %) než u pacientů s jinými chorobami (9 %). To může mít vliv na produkci SCFA v tlustém střevě. Gastrointestinální problémy mohou být také hodnoceny pomocí validovaných dotazníků.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
College Station, Texas, Spojené státy, 77843-4253
- Texas A&M University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení Subjekty s CHOPN:
- Schopnost samostatně chodit, sedět a vstávat
- Věk 45 let - 100 let
- Schopnost ležet v poloze na zádech nebo ve zvýšené poloze po dobu 1,5 hodiny
- Diagnóza středně těžkého až velmi závažného chronického omezení průtoku vzduchu v souladu s následujícími kritérii: FEV1 < 70 % referenční FEV1
- Klinicky stabilní stav a netrpící infekcí dýchacích cest nebo exacerbací svého onemocnění (definováno jako kombinace zvýšeného kašle, hnisání sputa, dušnosti, systémových příznaků, jako je horečka, a snížení FEV1 > 10 % ve srovnání s hodnotami, kdy klinicky stabilní v předchozím roce) alespoň 4 týdny před prvním testovacím dnem
- Dušnost při námaze
- Ochota a schopnost dodržet protokol
Subjekty kontroly kritérií zařazení:
- Zdravý muž nebo žena podle úsudku vyšetřovatele nebo jmenovaného personálu
- Schopnost samostatně chodit, sedět a vstávat
- Věk 45 let - 100 let
- Schopnost ležet vleže nebo ve zvýšené poloze po dobu 1,5 hodiny
- Žádná diagnóza CHOPN
- Ochota a schopnost dodržet protokol
Kritéria vyloučení všech předmětů:
- Jakýkoli stav, který může narušovat definici „zdravý subjekt“ podle úsudku zkoušejícího (pouze zdravé subjekty)
- Subjekty ve věku 86 let a starší, kterým se nepodařilo získat potvrzení o způsobilosti lékaře
- Diabetes mellitus závislý na inzulínu
- Stanovená diagnóza malignity
- Anamnéza neléčených metabolických onemocnění včetně poruchy jater nebo ledvin
- Přítomnost akutního onemocnění nebo metabolicky nestabilního chronického onemocnění
- Přítomnost horečky během posledních 3 dnů
- Jakýkoli jiný stav podle PI nebo sestry, který byl zjištěn během screeningové návštěvy, který by narušoval studii nebo bezpečnost pacienta
- Užívání doplňků výživy obsahujících bílkoviny nebo aminokyseliny do 5 dnů od prvního dne studie
- Použití krátkého cyklu perorálních kortikosteroidů během 4 týdnů před prvním dnem studie
- Neposkytnutí informovaného souhlasu nebo nejistota vyšetřovatele ohledně ochoty nebo schopnosti subjektu splnit požadavky protokolu
- (Možné) těhotenství
- Již byl zařazen do jiné klinické studie a tato klinická studie narušuje účast v této studii
Když během období od zařazení do testovacího dne dojde k nějakému stavu, který způsobí, že subjekt nesplňuje kritéria pro zařazení nebo nesplňuje kritéria pro vyloučení, subjekt bude ze studie vyloučen.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CHOPN
Subjekt dorazí na pozemky.
Do paže bude vložen katétr pro stabilní infuzi SCFA a vzorkování krve.
Ruka paže použitá pro odběr krve bude umístěna do termostaticky kontrolovaného zahřátého krabice, která zahřívá vzduch.
Bezprostředně po provedení základního vzorku krve bude výzkumná sestra podávána infuze se stabilními stopami.
Pro měření metabolismu SCFA se podávají stabilní stopory.
Vzorky krve budou odebrány před a/nebo po infuzi.
Subjekty budou požádány, aby vyplnily seznam otázek týkajících se kvality života, nálady a deprese, stravy a různých funkčních měření.
|
stabilní stopovací infuze acetátu, propionátu a butyrátu
|
|
Aktivní komparátor: Zdraví starší dospělí
Subjekt dorazí na pozemky.
Do paže bude vložen katétr pro stabilní infuzi SCFA a vzorkování krve.
Ruka paže použitá pro odběr krve bude umístěna do termostaticky kontrolovaného zahřátého krabice, která zahřívá vzduch.
Bezprostředně po provedení základního vzorku krve bude výzkumná sestra podávána infuze se stabilními stopami.
Pro měření metabolismu SCFA se podávají stabilní stopory.
Vzorky krve budou odebrány před a/nebo po infuzi.
Subjekty budou požádány, aby vyplnily seznam otázek týkajících se kvality života, nálady a deprese, stravy a různých funkčních měření.
|
stabilní stopovací infuze acetátu, propionátu a butyrátu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
metabolismus mastných kyselin s krátkým řetězcem celého těla
Časové okno: -10, 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 min
|
změna metabolismu scfa celého těla
|
-10, 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 min
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skupinové rozdíly v pozornosti a exekutivních funkcích měřené pomocí Trail Making Test (TMT),
Časové okno: 1 den
|
V části A je vyšetřovaný instruován, aby při zachování přesnosti co nejrychleji propojil sadu 25 kruhů s čísly.
V části B je vyšetřovaný instruován, aby co nejrychleji při zachování přesnosti spojil sadu 25 kruhů, ve kterých se střídají číslice a písmena.
Měří zdroje pozornosti a je měřítkem „výkonných“ funkcí čelního laloku vizuálního vyhledávání, přepínání množin a mentální flexibility.
Pro každé měření byl uveden celkový čas v sekundách.
|
1 den
|
|
Skupinové rozdíly v pozornosti a výkonných funkcích měřené Stroopovým testem barev (SCWT),
Časové okno: 1 den
|
stránka slova se slovy vytištěná černým inkoustem, barevná stránka s barevnými bloky a stránka s barevným slovem, kde se barva a slovo neshodují.
Vyšetřovaný čte slova nebo pojmenovává barvy inkoustu co nejrychleji v časovém limitu.
Měří selektivní pozornost a inhibiční kontrolu.
Pro každý pokus byl uveden celkový čas v sekundách.
|
1 den
|
|
Hmotnost bez tuku měřená pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií
Časové okno: 1 den
|
Rozdíl ve svalové hmotě mezi pacienty s CHOPN a zdravými staršími dospělými
|
1 den
|
|
Hmotnost tuku měřená pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií
Časové okno: 1 den
|
Rozdíl v tukové hmotě mezi pacienty s CHOPN a zdravými staršími dospělými
|
1 den
|
|
Hustota kostí měřená pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií
Časové okno: 1 den
|
Rozdíl v hustotě kostí mezi pacienty s CHOPN a zdravými staršími dospělými
|
1 den
|
|
dynamometrie síly rukojeti
Časové okno: 1 den
|
Rozdíl v síle úchopu mezi pacienty s CHOPN a zdravými staršími dospělými
|
1 den
|
|
Měření mikrorespiračního tlaku
Časové okno: 1 den
|
Rozdíl v maximálním inspiračním a výdechovém tlaku mezi pacienty s CHOPN a zdravými staršími dospělými
|
1 den
|
|
měření pohyblivé balanční plošiny
Časové okno: 1 den
|
Změny ve schopnosti udržet rovnováhu po poruchách pohyblivé plošiny mezi pacienty s CHOPN a zdravými staršími dospělými.
Bude stanoveno maximální posunutí plošiny, které by účastník mohl vydržet bez šlápnutí.
|
1 den
|
|
Skupinové rozdíly v somatosenzorických funkcích měřených vibrotaktilní behaviorální baterií
Časové okno: 1 den
|
Vibrotaktilní behaviorální baterie se skládá z neinvazivního souboru krátkých úkolů zaměřených na senzorické procesy a inhibici.
Může být použit k detekci neurobiologických abnormalit v senzorickém zpracování.
Baterie vibrotaktilních úloh zahrnuje použití malého zařízení, které je navrženo pro podávání kalibrovaných vibračních stimulů na lysou kůži číslic 3 a 4 levé ruky a je připojeno k přenosnému počítači.
|
1 den
|
|
Skupinové rozdíly ve funkci střev, jak uvádí "The Gastrointestinal Symptom Rating Scale"
Časové okno: 1 den
|
samostatně podávaný dotazník týkající se funkce střev a souvisejících symptomů
|
1 den
|
|
Rozdíly mezi skupinami ve fyzické aktivitě podle „International Physical Activity Questionnaire“
Časové okno: 1 den
|
vlastní dotazník týkající se fyzické aktivity
|
1 den
|
|
COPD Assessment Test
Časové okno: 1 den
|
samoobslužný dotazník týkající se dopadu CHOPN na každodenní život
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marielle Engelen, PhD, Texas A&M University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-0112
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .