Метаболизм короткоцепочечных жирных кислот при ХОБЛ (SCFA)
Метаболизм короткоцепочечных жирных кислот при хронической обструктивной болезни легких
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) представляют собой жирные кислоты с прямой или разветвленной цепью, продуцируемые кишечной микробиотой в основном в результате ферментации непереваренных углеводов, а также в результате деградации пищевых и эндогенных белков. Наиболее распространенными КЦЖК в толстой кишке являются ацетат (С2), пропионат (С3) и бутират (С4) с долей от 90 до 95 % (3). Молярные отношения ацетата к пропионату и бутирату составляют в среднем примерно 60:20:20 по всей толстой кишке. В нескольких исследованиях на людях была предпринята попытка определить производство SCFA in situ путем измерения их содержания в фекалиях (5-8). Но концентрации SCFAs в кале не точно отражают концентрации в более проксимальных отделах толстой кишки, потому что колоноциты поглощают более 95 % SCFAs, чтобы использовать их в качестве источника энергии. Кроме того, измерение концентрации SCFA в плазме является неточным, поскольку уровни SCFA в плазме низкие из-за высокого метаболизма в колоноцитах и печени. Таким образом, необходимы исследования стабильных изотопов для изучения продукции КЦЖК в толстой кишке и метаболической судьбы у здоровых и больных субъектов.
SCFAs, по-видимому, обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. При ХОБЛ усиленный воспалительный ответ в легких вызывает сочетание поражения мелких дыхательных путей (например, обструктивного бронхиолита) и/или разрушения паренхимы легких (эмфиземы). Это приводит к прогрессирующему и стойкому ограничению воздушного потока. Курение и воздействие загрязненного воздуха являются основными факторами риска, вызывающими ХОБЛ. В модели на мышах диета, богатая сывороточными белками, ослабляла эмфизему за счет подавления респираторного воспаления. Это могло быть связано с высокой концентрацией SCFAs в толстой кишке из-за диеты. Янг и др. предположили, что у курильщиков SCFAs могут смягчать как врожденное системное воспаление, контролируемое печенью, так и воспалительные реакции в легких.
Более того, Нильсен и соавт. Установлено, что заболевания желудочно-кишечного тракта достоверно чаще встречаются у больных ХОБЛ (15 %), чем у больных с другими заболеваниями (9 %). Это может повлиять на выработку SCFA в толстой кишке. Проблемы с желудочно-кишечным трактом также можно оценить с помощью утвержденных опросников.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
College Station, Texas, Соединенные Штаты, 77843-4253
- Texas A&M University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения субъектов ХОБЛ:
- Способность самостоятельно ходить, садиться и вставать
- Возраст 45 лет - 100 лет
- Возможность лежать в лежачем или приподнятом положении в течение 1,5 часов
- Диагноз хронического ограничения воздушного потока от умеренной до очень тяжелой степени и соответствие следующим критериям: ОФВ1 <70% от эталонного ОФВ1
- Клинически стабильное состояние и отсутствие инфекции дыхательных путей или обострения их заболевания (определяется как сочетание усиленного кашля, гнойной мокроты, одышки, системных симптомов, таких как лихорадка, и снижение ОФВ1 > 10% по сравнению со значениями при клинически стабильный в предыдущем году) не менее чем за 4 недели до первого дня тестирования
- Одышка при физической нагрузке
- Готовность и способность соблюдать протокол
Критерии включения субъектов управления:
- Здоровый мужчина или женщина по заключению исследователя или назначенного персонала
- Способность самостоятельно ходить, садиться и вставать
- Возраст 45 лет - 100 лет
- Возможность лежать в лежачем или приподнятом положении в течение 1,5 часов.
- Отсутствие диагноза ХОБЛ
- Готовность и способность соблюдать протокол
Критерии исключения все предметы:
- Любое состояние, которое может помешать определению «здоровый субъект» в соответствии с суждением исследователя (только здоровые субъекты).
- Субъекты в возрасте 86 лет и старше, не получившие подтверждения от врача
- Инсулинозависимый сахарный диабет
- Установленный диагноз злокачественного новообразования
- Нелеченные метаболические заболевания в анамнезе, включая печеночные или почечные расстройства.
- Наличие острого заболевания или метаболически нестабильного хронического заболевания
- Наличие лихорадки в течение последних 3 дней
- Любое другое состояние, по словам терапевта или медсестры, обнаруженное во время скринингового визита, которое может помешать исследованию или безопасности пациента.
- Использование пищевых добавок, содержащих белок или аминокислоты, в течение 5 дней после первого дня исследования.
- Использование короткого курса пероральных кортикостероидов в течение 4 недель, предшествующих первому дню исследования.
- Неспособность дать информированное согласие или неуверенность исследователя в отношении готовности или способности субъекта соблюдать требования протокола
- (Возможная) беременность
- Уже включен в другое клиническое исследование, и это клиническое исследование мешает участию в этом исследовании.
Если в течение периода от регистрации до дня тестирования какое-либо состояние, из-за которого субъект не соответствует критериям включения или соответствует критериям исключения, субъект будет исключен из исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ХОБЛ
Субъект постится.
Катетер будет вставлен в руку для стабильной инфузии SCFA и отбора проб крови.
Рука руки, используемой для отбора проб крови, будет помещена в термостатически контролируемую нагретую коробку, которая нагревает воздух.
Сразу же после того, как исследуемая медсестра будет вводить исследовательскую образец крови.
Стабильные трассеры даны для измерения метаболизма SCFA.
Образцы крови будут собраны до и/или после инфузии.
Субъектам будет предложено заполнить список вопросов, касающихся качества жизни, настроения и депрессии, диеты и различных функциональных измерений.
|
инфузия стабильного индикатора ацетата, пропионата и бутирата
|
|
Активный компаратор: Здоровые пожилые люди
Субъект постится.
Катетер будет вставлен в руку для стабильной инфузии SCFA и отбора проб крови.
Рука руки, используемой для отбора проб крови, будет помещена в термостатически контролируемую нагретую коробку, которая нагревает воздух.
Сразу же после того, как исследуемая медсестра будет вводить исследовательскую образец крови.
Стабильные трассеры даны для измерения метаболизма SCFA.
Образцы крови будут собраны до и/или после инфузии.
Субъектам будет предложено заполнить список вопросов, касающихся качества жизни, настроения и депрессии, диеты и различных функциональных измерений.
|
инфузия стабильного индикатора ацетата, пропионата и бутирата
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
метаболизм короткоцепочечных жирных кислот в организме
Временное ограничение: -10, 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 мин.
|
изменение метаболизма SCFA в организме
|
-10, 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 мин.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Групповые различия во внимании и исполнительных функциях, измеренные с помощью теста следования (TMT),
Временное ограничение: 1 день
|
В Части A испытуемому предлагается как можно быстрее соединить набор из 25 кругов с числами, сохраняя при этом точность.
В части B испытуемому предлагается соединить набор из 25 кругов, чередуя цифры и буквы, как можно быстрее, сохраняя точность.
Измеряет ресурсы внимания и является мерой «исполнительных» функций лобной доли зрительного поиска, переключения установок и умственной гибкости.
Для каждого измерения сообщалось общее время в секундах.
|
1 день
|
|
Групповые различия во внимании и исполнительных функциях, измеренные с помощью цветового теста Струпа (SCWT),
Временное ограничение: 1 день
|
страница со словами, напечатанными черными чернилами, цветная страница с цветными блоками и страница с цветными словами, где цвет и слово не совпадают.
Испытуемый читает слова или называет цвета чернил как можно быстрее в течение отведенного времени.
Измеряет избирательное внимание и тормозной контроль.
Для каждого испытания сообщалось общее время в секундах.
|
1 день
|
|
Безжировая масса, измеренная с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии
Временное ограничение: 1 день
|
Разница в мышечной массе между больными ХОБЛ и здоровыми пожилыми людьми
|
1 день
|
|
Масса жира измеряется с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.
Временное ограничение: 1 день
|
Разница в жировой массе между пациентами с ХОБЛ и здоровыми пожилыми людьми
|
1 день
|
|
Плотность костей измеряется с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.
Временное ограничение: 1 день
|
Разница в плотности костной ткани между больными ХОБЛ и здоровыми пожилыми людьми
|
1 день
|
|
динамометрия силы хвата
Временное ограничение: 1 день
|
Разница в силе рукопожатия между пациентами с ХОБЛ и здоровыми пожилыми людьми
|
1 день
|
|
Измерение микродыхательного давления
Временное ограничение: 1 день
|
Разница в максимальном давлении вдоха и выдоха между пациентами с ХОБЛ и здоровыми пожилыми людьми
|
1 день
|
|
измерение движущейся балансировочной платформы
Временное ограничение: 1 день
|
Изменения в способности сохранять равновесие после возмущения движущейся платформы между больными ХОБЛ и здоровыми пожилыми людьми.
Будет определено максимальное смещение платформы, которое участник может выдержать, не наступая.
|
1 день
|
|
Групповые различия соматосенсорных функций по данным вибротактильной поведенческой батареи
Временное ограничение: 1 день
|
Вибротактильная поведенческая батарея состоит из неинвазивного набора кратких задач, направленных на сенсорные процессы и торможение.
Его можно использовать для обнаружения нейробиологических аномалий в сенсорной обработке.
Батарея вибротактильных заданий предполагает использование небольшого устройства, предназначенного для подачи калиброванных вибрационных стимулов на голую кожу 3-го и 4-го пальцев левой руки и подключаемого к портативному компьютеру.
|
1 день
|
|
Групповые различия в функции кишечника, согласно «Шкале оценки желудочно-кишечных симптомов».
Временное ограничение: 1 день
|
анкета для самостоятельного заполнения относительно функции кишечника и связанных с ней симптомов
|
1 день
|
|
Групповые различия в физической активности согласно «Международному опроснику физической активности».
Временное ограничение: 1 день
|
анкета для самостоятельного заполнения относительно физической активности
|
1 день
|
|
Оценочный тест ХОБЛ
Временное ограничение: 1 день
|
анкета для самостоятельного заполнения о влиянии ХОБЛ на повседневную жизнь
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marielle Engelen, PhD, Texas A&M University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-0112
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .