Kortkedjad fettsyrametabolism vid KOL (SCFA)
Kortkedjig fettsyrametabolism vid kronisk obstruktiv lungsjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kortkedjiga fettsyror (SCFA) är raka eller grenkedjiga fettsyror som produceras av tarmmikrobiotan huvudsakligen genom jäsning av osmälta kolhydrater, men också genom nedbrytning av dietära och endogena proteiner. Med en andel på 90 till 95 % är acetat (C2), propionat (C3) och butyrat (C4) de vanligaste SCFA i tjocktarmen (3). Molförhållandena mellan acetat och propionat till butyrat är i genomsnitt cirka 60:20:20 i hela tjocktarmen. Flera humanstudier försökte fastställa in situ-produktionen av SCFA genom att mäta deras innehåll i avföring (5-8). Men fekala SCFA-koncentrationer representerar inte exakt koncentrationerna i mer proximala regioner av tjocktarmen, eftersom kolonocyter absorberar mer än 95 % av SCFA för att använda dem som energikälla. Vidare är mätningen av SCFA-koncentrationer i plasma inexakt eftersom SCFA-plasmanivåerna är låga på grund av hög metabolism i kolonocyter och lever. Således behövs stabila isotopstudier för att undersöka kolonproduktionen och metaboliska ödet för SCFA hos friska och sjuka försökspersoner.
SCFA:er verkar ha antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter. Vid KOL orsakar ett förstärkt lunginflammatoriskt svar en kombination av små luftvägssjukdomar (t.ex. obstruktiv bronkiolit) och/eller en förstörelse av lungparenkym (emfysem). Detta leder till en progressiv och ihållande luftflödesbegränsning. Rökning och exponering för förorenad luft är de viktigaste riskfaktorerna för att orsaka KOL. I en musmodell försvagade en diet rik på vassleproteiner emfysem genom att dämpa luftvägsinflammation. Detta kan ha varit relaterat till en hög kolon-SCFA-koncentration på grund av kosten. Young et al. föreslog att SCFA hos rökare kan mildra både den medfödda förmedlade systemiska inflammationen som kontrolleras av levern och de inflammatoriska svaren i lungan.
Dessutom har Nielsen et al. fann att gastrointestinala sjukdomar är betydligt vanligare hos KOL-patienter (15 %) än hos patienter med andra sjukdomar (9 %). Detta kan ha en inverkan på SCFA-produktionen i tjocktarmen. Gastrointestinala problem kan också bedömas genom användning av validerade frågeformulär.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
College Station, Texas, Förenta staterna, 77843-4253
- Texas A&M University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier KOL-personer:
- Förmåga att gå, sitta och stå upp självständigt
- Ålder 45 år - 100 år
- Förmåga att ligga i rygg eller upphöjd position i 1,5 timme
- Diagnos av måttlig till mycket allvarlig kronisk luftflödesbegränsning och överensstämmer med följande kriterier: FEV1 < 70 % av referens FEV1
- Kliniskt stabilt tillstånd och inte lider av en luftvägsinfektion eller exacerbation av sin sjukdom (definierad som en kombination av ökad hosta, sputumpurulens, andnöd, systemiska symtom som feber och en minskning av FEV1 > 10 % jämfört med värden när kliniskt stabil under föregående år) minst 4 veckor före den första testdagen
- Andnöd vid ansträngning
- Vilja och förmåga att följa protokollet
Inklusionskriterier kontrollämnen:
- Frisk man eller kvinna enligt utredarens eller utsedd personals bedömning
- Förmåga att gå, sitta och stå upp självständigt
- Ålder 45 år - 100 år
- Förmåga att ligga i rygg eller upphöjt läge i 1,5 timme
- Ingen diagnos av KOL
- Vilja och förmåga att följa protokollet
Uteslutningskriterier alla ämnen:
- Alla tillstånd som kan störa definitionen "frisk subjekt" enligt utredarens bedömning (endast friska försökspersoner)
- Försökspersoner 86 år och äldre som misslyckas med att få bekräftelse på läkarbehörighet
- Insulinberoende diabetes mellitus
- Fastställd diagnos av malignitet
- Anamnes med obehandlade metabola sjukdomar inklusive lever- eller njursjukdom
- Förekomst av akut sjukdom eller metaboliskt instabil kronisk sjukdom
- Förekomst av feber under de senaste 3 dagarna
- Alla andra tillstånd enligt PI eller sjuksköterska som upptäcktes under screeningbesöket, som skulle störa studien eller patientens säkerhet
- Användning av protein- eller aminosyrainnehållande näringstillskott inom 5 dagar efter första studiedagen
- Användning av kort kur med orala kortikosteroider inom 4 veckor före första studiedagen
- Underlåtenhet att ge informerat samtycke eller utredarens osäkerhet om försökspersonens vilja eller förmåga att följa protokollkraven
- (Möjlig) graviditet
- Redan inskriven i en annan klinisk prövning och den kliniska prövningen stör att delta i denna studie
Om under perioden från inskrivning till testdagen något tillstånd som gör att försökspersonen inte uppfyller inklusionskriterierna eller uppfyller uteslutningskriterierna, kommer försökspersonen att exkluderas från studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: KOLD
Ämnet kommer fasta.
En kateter kommer att sättas in i armen för stabil spårning av SCFA -infusion och blodprovtagning.
Armens hand som används för blodprovtagning kommer att placeras i en termostatisk kontrollerad uppvärmd låda som värmer luften.
Omedelbart efter att ett blodprov har tagits kommer en infusion med stabila spårare att administreras av forskningssköterskan.
Stabila spårare ges för att mäta SCFA -metabolism.
Blodprover kommer att samlas in före och/eller efter infusion.
Ämnen kommer att uppmanas att slutföra en lista med frågor om livskvalitet, humör och depression, kost och en mängd funktionella mätningar.
|
stabil spårämnesinfusion av acetat, propionat och butyrat
|
|
Aktiv komparator: Friska äldre vuxna
Ämnet kommer fasta.
En kateter kommer att sättas in i armen för stabil spårning av SCFA -infusion och blodprovtagning.
Armens hand som används för blodprovtagning kommer att placeras i en termostatisk kontrollerad uppvärmd låda som värmer luften.
Omedelbart efter att ett blodprov har tagits kommer en infusion med stabila spårare att administreras av forskningssköterskan.
Stabila spårare ges för att mäta SCFA -metabolism.
Blodprover kommer att samlas in före och/eller efter infusion.
Ämnen kommer att uppmanas att slutföra en lista med frågor om livskvalitet, humör och depression, kost och en mängd funktionella mätningar.
|
stabil spårämnesinfusion av acetat, propionat och butyrat
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
hela kroppen kortkedjig fettsyrametabolism
Tidsram: -10, 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 min
|
förändring i hela kroppens scfa-metabolism
|
-10, 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 min
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gruppskillnader i uppmärksamhet och exekutiva funktioner mätt med Trail Making Test (TMT),
Tidsram: 1 dag
|
I del A instrueras examinanden att koppla ihop en uppsättning av 25 cirklar med siffror så snabbt som möjligt med bibehållen noggrannhet.
I del B instrueras examinanden att koppla ihop en uppsättning av 25 cirklar, alternerande mellan siffror och bokstäver, så snabbt som möjligt med bibehållen noggrannhet.
Mäter uppmärksamhetsresurser och är ett mått på frontallobens "exekutiva" funktioner för visuell sökning, set-switching och mental flexibilitet.
Den totala tiden i sekunder rapporterades för varje åtgärd.
|
1 dag
|
|
Gruppskillnader i uppmärksamhet och exekutiva funktioner mätt med Stroop Color-Word Test (SCWT),
Tidsram: 1 dag
|
en ordsida med ord tryckta med svart bläck, en färgsida med block tryckta i färg och en färg-ordsida där färgen och ordet inte matchar.
Examinanden läser orden eller namnger bläckfärgerna så snabbt som möjligt inom en tidsgräns.
Mäter selektiv uppmärksamhet och hämmande kontroll.
Den totala tiden i sekunder rapporterades för varje försök.
|
1 dag
|
|
Fettfri massa mätt med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri
Tidsram: 1 dag
|
Skillnad i muskelmassa mellan KOL-patienter och friska äldre vuxna
|
1 dag
|
|
Fettmassa mätt med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri
Tidsram: 1 dag
|
Skillnad i fettmassa mellan KOL-patienter och friska äldre vuxna
|
1 dag
|
|
Bentäthet mätt med dubbelenergi röntgenabsorptiometri
Tidsram: 1 dag
|
Skillnad i bentäthet mellan KOL-patienter och friska äldre vuxna
|
1 dag
|
|
hållfasthetsdynamometri
Tidsram: 1 dag
|
Skillnad i handtagsstyrka mellan KOL-patienter och friska äldre vuxna
|
1 dag
|
|
Mikro-respiratorisk tryckmätare mätning
Tidsram: 1 dag
|
Skillnad i maximalt inandnings- och utandningstryck mellan KOL-patienter och friska äldre vuxna
|
1 dag
|
|
mätning av rörlig balansplattform
Tidsram: 1 dag
|
Förändringar i förmåga att upprätthålla balans efter störning av rörlig plattform mellan KOL-patienter och friska äldre vuxna.
Den maximala plattformsförskjutning som deltagaren skulle kunna motstå utan att trampa kommer att fastställas.
|
1 dag
|
|
Gruppskillnader i somatosensoriska funktioner mätt med vibrotaktilt beteendebatteri
Tidsram: 1 dag
|
Det vibrotaktila beteendebatteriet består av en icke-invasiv uppsättning korta uppgifter inriktade på sensoriska processer och hämning.
Den kan användas för att upptäcka neurobiologiska avvikelser i sensorisk bearbetning.
Batteriet av vibrotaktila uppgifter involverar användningen av en liten enhet som är utformad för att administrera kalibrerade vibrationsstimuli till den glabrösa huden på siffrorna 3 och 4 på vänster hand och är ansluten till en bärbar dator.
|
1 dag
|
|
Gruppskillnader i tarmfunktion som rapporterats av "The Gastrointestinal Symptom Rating Scale"
Tidsram: 1 dag
|
självinlämnat frågeformulär angående tarmfunktion och associerade symtom
|
1 dag
|
|
Gruppskillnader i fysisk aktivitet som rapporterats av "International Physical Activity Questionnaire"
Tidsram: 1 dag
|
egenutfört frågeformulär angående fysisk aktivitet
|
1 dag
|
|
KOL-bedömningstest
Tidsram: 1 dag
|
egenutfört frågeformulär om påverkan av KOL på det dagliga livet
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Marielle Engelen, PhD, Texas A&M University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2017-0112
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .