乳がん参加者の術前補助療法としてのニラパリブの抗腫瘍活性と安全性を評価する研究
2024年12月20日 更新者：Tesaro, Inc.
限局性、HER2 陰性、BRCA 変異乳がん患者における術前補助療法としてのニラパリブの抗腫瘍活性と安全性を評価する非盲検単群パイロット研究
これは、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性および乳がん感受性遺伝子変異 (BRCAmut) 局在性乳がんの参加者を対象に、ネオアジュバント療法としてのニラパリブの抗腫瘍活性と安全性を評価する非盲検単群パイロット研究です (原発腫瘍 >= 1 センチメートル [cm])。
乳房磁気共鳴画像法（MRI）、乳房超音波検査、および腫瘍コア生検がスクリーニング時に実施されます（-28日目から-1日目）。
参加者は、ニラパリブ（200ミリグラム[mg]、経口[PO]）による治療を28日間毎日（サイクル1）受け、その後、28日目のサイクル1の終わりに乳房超音波検査を受けます。
乳房超音波検査の報告に基づいて、参加者は研究を中止するか（疾患の進行）、ニラパリブ治療（完全奏効[CR]、部分奏効[PR]、または疾患安定[SD]）を追加サイクル（サイクル2）継続することになります。
乳房 MRI および乳房超音波検査は、サイクル 2 の終了時に実行されます。約 21 人の参加者がこの研究に登録され、研究期間は約 2 年間になります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33908
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者の年齢は 18 歳以上です。
- 有害な乳がん感受性遺伝子 1（BRCA1）または BRCA2 変異（生殖系列または体細胞）を持つ、または有害であると疑われる参加者は、BRCA 状態に関する局所検査または中央検査のいずれかに基づいて研究に登録できます。
- コア生検によりHER2陰性の限局性乳がんが組織学的に確認された。
- 原発性の手術可能な非転移性浸潤性乳癌で、コア生検により組織学的に確認された。 細針吸引だけでは十分ではありません。 切開生検は許可されていません。 多巣性および/または多中心性の参加者では、最大の病変を測定する必要があります。 片側乳がんと両側乳がんの両方が認められます。
- 原発腫瘍のサイズ >= 1cm。
- 乳房超音波検査やMRIで測定可能な疾患。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
適切な臓器機能は次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) >=1500/マイクロリットル (/μL)。
- 血小板 >=100,000/μL。
- ヘモグロビン >=9 グラム/デシリットル (g/dL)。
- 血清クレアチニン <=1.5*正常上限 (ULN)、またはコッククロフト-ゴート式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス >=50 ミリリットル/分 (mL/min)。
- ギルバート症候群の参加者を除き、総ビリルビン <=1.5*ULN。 ギルバート症候群の参加者は、直接ビリルビンが直接ビリルビンの 1.5*ULN 以下の場合に登録できます。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) <=2.5*ULN。
- 参加者は、以前のがん治療による毒性がグレード 1 まで回復していなければなりません（グレード 2 の神経障害またはグレード 2 の脱毛症を患っている参加者は、この基準の例外であり、この研究の参加資格がある可能性があります）。
- 内服薬を服用できる参加者。
参加者は次の基準を満たしています。
- 女性参加者（妊娠の可能性がある）は授乳中でなく、治験薬服用前72時間以内に血清妊娠検査が陰性であり、スクリーニングから治験薬最終投与後180日間は妊娠を引き起こす可能性のある活動を控えることに同意する、または出産の可能性がない。
- 女性参加者は、次のように定義されるように（医学的理由を除き）出産の可能性がありません。
i) 年齢が 45 歳以上で、1 年以上月経がありません。 ii) 子宮摘出術および卵巣摘出術を受けずに2年未満の無月経であり、スクリーニング評価の際の卵胞刺激ホルモン値が閉経後の範囲にある。
iii) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術後を受けている。 記録された子宮摘出術、卵巣摘出術、または卵管結紮術が医療記録で確認されなければならない。そうでない場合、参加者は、スクリーニング来院から治験薬の最終投与後 180 日まで、治験全体を通じて 2 つの適切なバリア方法を使用する意思がなければならない。 情報は、サイトのソース文書内で適切に取り込まれる必要があります。
c) 男性参加者は、治験療法の初回投与から開始して治験療法の最後の投与後 120 日まで効果的な避妊方法を使用することに同意する。
- 研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することで研究に参加することに同意できる。
除外基準:
- 現在の悪性腫瘍に対する以前の抗がん療法。
- 遠隔転移の既知の証拠。 病期分類研究は必要ありません。 病期分類研究を続行するかどうかの決定は、標準ガイドラインと一致する参加者の臨床的および病理学的所見に基づいて、治療する臨床医の裁量で行われます。
- ニラパリブの成分またはその製剤賦形剤に対する既知の過敏症。
- 研究開始から3週間以内に大手術を受けた、または参加者が大手術の影響から回復していない。
- 重篤な制御されていない医学的疾患、非悪性の全身疾患、または活動性の制御されていない感染症による劣悪な医療リスク。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、制御されていない高血圧、活動性の制御されていない凝固障害、出血性疾患、またはその他の精神疾患が含まれますが、これらに限定されません。インフォームドコンセントの取得を妨げる障害。
- -治験の結果を混乱させる可能性がある、治験薬の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが参加者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の履歴または現在の証拠。
- 参加者は妊娠中または授乳中であるか、治験薬の予想投与期間内、または治験薬の最後の投与後180日以内に妊娠を予定している。
- 免疫力が低下している参加者。
- 既知の活動性肝疾患（B型肝炎またはC型肝炎）。
- 既知のPARP阻害剤による以前の治療。
- 全身療法が必要なその他の活動性悪性腫瘍。
- 骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HER2陰性およびBRCAmut乳がんの参加者
HER2陰性およびBRCAmut局在性乳がん（原発腫瘍>=1cm）を有する参加者には、ニラパリブ（200mg、経口）が投与される。
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ニラパリブは、強力で経口活性があり、選択性の高いポリ アデノシン二リン酸 ([ADP]-リボース) ポリメラーゼ 1 (PARP1) および PARP2 阻害剤です。
100 mg のカプセルとして供給され、開始用量 200 mg 経口で毎日 28 日間 2 サイクル投与されます (各サイクルは 28 日)。さらに 4 サイクル (最大合計 6 サイクル) の可能性があります。割り当てられた投与量とスケジュール。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳房 MRI で測定された腫瘍反応のある参加者の割合
時間枠：2ヶ月目
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乳房 MRI によって測定される腫瘍反応は、ニラパリブ治療後の原発巣に基づくベースラインからの腫瘍体積の 30 パーセント (%) 以上の減少であり、新たな病変の発生はないと定義されます。
腫瘍体積は、(長さ × 幅 × 高さ × π [π])/6 として計算されました。
反応は臨床完全反応 (CR) として評価されました。画像検査によって評価された、乳房内のすべての腫瘍兆候の完全な消失です。
臨床部分反応 (PR): 触診または画像検査によって評価される原発腫瘍サイズの腫瘍体積の 30% 以上の減少。
臨床的に安定した疾患 (SD): 治療中に腫瘍体積に大きな変化はありません。
臨床的進行性疾患 (cPD): これまで検出されなかった新たな病変の発生、または原発病変のサイズが 20% を超えると推定される増加。
腫瘍反応を示した参加者の割合とその95パーセント信頼区間（CI）が示されています。
95% CI は、Clopper-Pearson 法に基づく二項正確 CI でした。
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2ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全寛解（pCR）を示した参加者の割合
時間枠：最長1年
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pCR は、術前化学療法の受領により ypT0/Tis ypN0 として定義されます (Yes または No)。
術前補助療法の後、「yp」指定を使用して病理学的病期分類が記録されます。
ypT0/Tis ypN0 は、乳房および腋窩リンパ節に浸潤がんが存在しないことを示します。
pCR は、術前全身療法完了後の完全切除乳房標本および採取されたすべての所属リンパ節のヘマトキシリンおよびエオシン評価で浸潤癌が残存しないこととして定義されます (つまり、現行の米国癌合同委員会 [AJCC] では ypT0/Tis ypN0)。 』ステージングシステム）。
pCR率を持つ参加者の割合、95パーセントCIが提示されています。
CI は二項正確 CI に基づいていました。
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最長1年
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乳房超音波検査で測定した腫瘍反応のある参加者の割合
時間枠：最長6ヶ月
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腫瘍反応率は、乳房超音波によって測定された腫瘍体積の変化に基づいていました。反応は、新たな病変の発生がなく、ベースラインから腫瘍体積が 30% 以上減少したとみなされました。
腫瘍体積は、(長さ×幅×高さ×π)/6として計算されました。
腫瘍反応を示した参加者の割合とその95パーセントCIが示されています。
CI は二項正確 CI に基づいていました。
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最長6ヶ月
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超音波によって測定された腫瘍体積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび最大 6 か月
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ベースラインからの腫瘍体積の変化の割合は、超音波を使用して測定されました。
ベースラインは、ニラパリブの初回投与前の最新の測定値として定義されました。
腫瘍体積は、(長さ×幅×高さ×π)/6として計算されました。
ベースライン後の訪問時に腫瘍が小さすぎて測定できない場合、腫瘍体積の減少率は 99% に設定されました。
ベースラインからの変化率は、ニラパリブの利用可能なすべてのサイクル (サイクル 2 から 6 の範囲) から導出され、100 を乗じた体積の最大変化として定義されました。
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ベースラインおよび最大 6 か月
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MRI で測定された腫瘍体積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと2か月時点
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ニラパリブ治療 2 か月後のベースラインからの腫瘍体積の変化率を MRI を使用して測定しました。
ベースラインは、ニラパリブの初回投与前の最新の測定値として定義されました。
腫瘍体積は、(長さ×幅×高さ×π)/6として計算されました。
ベースライン後の訪問時に腫瘍が小さすぎて測定できない場合、腫瘍体積の減少率は 99% に設定されました。
ベースラインからの変化率は、ベースライン後の値からベースライン値を引いて 100 を掛けた値として定義されました。
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ベースラインと2か月時点
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治療により緊急有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、有害事象（AE）による治療中止および用量減量が発生した参加者の数
時間枠：最長1年
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AE とは、研究治療に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事です。
SAE は、何らかの線量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能を引き起こす、先天異常/先天異常、または重要な医療イベント。
TEAEとは、治験治療の開始前には存在しなかった事象、または治験治療への曝露後に強度または頻度が悪化するすでに存在した事象を指します。
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最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月12日
一次修了 (実際)
2020年1月2日
研究の完了 (実際)
2020年3月31日
試験登録日
最初に提出
2017年10月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月30日
最初の投稿 (実際)
2017年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月20日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 213355
- 3000-01-005 (その他の識別子：Tesaro)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
GSK は、匿名化された個別の患者レベルのデータ (IPD) および関連する研究文書に対する資格のある研究者からのリクエストを評価します。
データ共有には特定の基準、条件、および例外が適用されます。
詳細については、https://www.gsk-studyregister.com/About_GSK_Patient_Level_Data_Sharing_Final_13 July2023.pdf を参照してください。
IPD 共有時間枠
匿名化された IPD は、承認された適応症またはすべての適応症にわたる製品の研究に関する一次結果、主要な二次結果、および安全性結果の公表から 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
匿名化された IPD は、データ共有契約が締結された後、独立審査委員会によって提案が承認された研究者と共有されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な場合には最大 6 か月間延長が認められる場合があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
新生物、乳房の臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了