Undersøgelse, der evaluerer antitumoraktiviteten og sikkerheden af ​​Niraparib som neoadjuverende behandling hos deltagere med brystkræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne er >= 18 år.
• Deltagere med en skadelig eller mistænkt skadelig brystkræftmodtagelighedsgen 1 (BRCA1) eller BRCA2-mutation (kimlinje eller somatisk) kan tilmeldes undersøgelsen baseret på enten lokal eller central laboratorietest af BRCA-status.
• Histologisk bekræftet HER2-negativ lokaliseret brystkræft ved kernebiopsi.
• Primært operabelt, ikke-metastatisk invasivt karcinom i brystet, bekræftet histologisk ved kernebiopsi. Finnålsaspiration er ikke tilstrækkelig. Incisional biopsi er ikke tilladt. Hos deltagere med multifokal og/eller multicentrisk bør den største læsion måles. Både ensidig og bilateral brystkræft er tilladt.
• Primær tumorstørrelse >=1 cm.
• Målbar sygdom ved brystultralyd og MR.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) >=1500 pr. mikroliter (/μL).
  2. Blodplader >=100.000/μL.
  3. Hæmoglobin >=9 gram pr. deciliter (g/dL).
  4. Serumkreatinin <=1,5*øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance >=50 milliliter pr. minut (mL/min) ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen.
  5. Total bilirubin <=1,5*ULN undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom. Deltagere med Gilberts syndrom kan tilmeldes, hvis direkte bilirubin <=1,5*ULN for det direkte bilirubin.
  6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <=2,5*ULN.
• Deltagerne skal være genvundet til grad 1 toksicitet fra tidligere cancerterapi (en deltager med grad 2 neuropati eller grad 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til denne undersøgelse).
• Deltager i stand til at tage oral medicin.

• Deltageren opfylder følgende kriterier:

  1. Kvindelig deltager (i den fødedygtige alder) ammer ikke, har en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før indtagelse af forsøgslægemidlet og indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. eller er af ikke-fertil alder.
  2. Kvindelig deltager har ikke-fertilitet (andre end medicinske årsager) som defineret:

  i) >=45 år og har ikke haft menstruation i >1 år. ii) Amenorrheic i <2 år uden hysterektomi og oophorektomi og en follikelstimulerende hormonværdi i det postmenopausale område efter screeningsevalueringen.

iii) Har gennemgået post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi, oophorektomi eller tubal ligering skal bekræftes i journalen, ellers skal deltageren være villig til at anvende 2 passende barrieremetoder gennem hele undersøgelsen fra screeningsbesøget til 180 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Oplysninger skal indfanges korrekt i webstedets kildedokumenter.

c) Mandlig deltager indvilliger i at bruge en effektiv præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

• Kunne forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anti-cancer-terapier for nuværende malignitet.
• Kendt tegn på fjernmetastaser. Iscenesættelsesundersøgelser er ikke påkrævet. Beslutningen om at forfølge stadieundersøgelser er efter den behandlende klinikers skøn, baseret på deltagerens kliniske og patologiske fund i overensstemmelse med standardretningslinjer.
• Kendt overfølsomhed over for komponenterne i niraparib-komponenter eller deres formuleringshjælpestoffer.
• Større operation inden for 3 uger efter start af undersøgelsen, eller deltageren er ikke kommet sig over nogen virkninger af nogen større operation.
• Dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, ukontrolleret hypertension, aktiv ukontrolleret koagulopati, enhver form for blødningsforstyrrelse, lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele forsøgslægemidlets varighed eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage.
• Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelseslægemidlet eller inden for 180 dages perioden efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Immunkompromitterede deltagere.
• Kendt aktiv leversygdom (hepatitis B eller C).
• Forudgående behandling med en kendt PARP-hæmmer.
• Anden aktiv malignitet, der berettiger systemisk terapi.
• Kendt historie med myelodysplastiske syndromer (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).