A niraparib, mint neoadjuváns kezelés daganatellenes hatását és biztonságosságát értékelő vizsgálat emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevők életkora 18 év feletti.
• A BRCA-státusz helyi vagy központi laboratóriumi vizsgálata alapján olyan résztvevőket vonhatnak be a vizsgálatba, akiknek káros vagy gyaníthatóan káros az emlőrák-érzékenységi gén 1 (BRCA1) vagy BRCA2 mutációja (csíravonal vagy szomatikus).
• Szövettanilag megerősített HER2-negatív lokalizált emlőrák magbiopsziával.
• Elsődlegesen operálható, nem metasztatikus, invazív emlőkarcinóma, core biopsziával szövettanilag igazolva. A finomtűs aspiráció nem elegendő. Az incision biopszia nem megengedett. A multifokális és/vagy multicentrikus résztvevőknél a legnagyobb léziót kell mérni. Mind az egyoldali, mind a kétoldali emlőrák megengedett.
• Az elsődleges daganat mérete >=1 cm.
• Emlő ultrahanggal és MRI-vel mérhető betegség.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.

• A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500/mikroliter (/μL).
  2. Vérlemezkék >=100 000/μL.
  3. Hemoglobin >=9 gramm deciliterenként (g/dl).
  4. A szérum kreatinin értéke <=1,5*a normálérték felső határa (ULN) vagy a számított kreatinin clearance >=50 milliliter/perc (mL/perc) a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
  5. Összes bilirubin <=1,5*ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás résztvevőket. Gilbert-szindrómában szenvedő betegek jelentkezhetnek, ha a direkt bilirubin értéke <=1,5* ULN a direkt bilirubinhoz képest.
  6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) <=2,5*ULN.
• A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk az 1. fokozatú toxicitásra a korábbi rákterápia következtében (a 2. fokú neuropátiában vagy 2. fokú alopeciában szenvedő résztvevő kivételt képez e kritérium alól, és jogosult lehet ebbe a vizsgálatba).
• A résztvevő képes szájon át szedni a gyógyszereket.

• A résztvevő megfelel az alábbi kritériumoknak:

  1. A női résztvevő (fogamzóképes korú) nem szoptat, negatív szérum terhességi tesztje van a vizsgált gyógyszer bevétele előtt 72 órán belül, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet okozhatnak a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig, vagy nem fogamzóképes.
  2. A női résztvevő nem fogamzóképes (az egészségügyi okok kivételével):

  i) >=45 éves, és több mint 1 éve nem volt menzesze. ii) Amenorrhoeás <2 éven át méheltávolítás és oophorectomia nélkül, valamint tüszőstimuláló hormonérték a postmenopauzális tartományban a szűrés értékelése alapján.

iii) méheltávolítás, bilaterális peteeltávolítás vagy petevezeték lekötése történt. A dokumentált méheltávolítást, peteeltávolítást vagy petevezeték-lekötést meg kell erősíteni az orvosi nyilvántartásban, ellenkező esetben a résztvevőnek hajlandónak kell lennie 2 megfelelő barrier módszer alkalmazására a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig. Az információkat megfelelően rögzíteni kell a webhely forrásdokumentumaiban.

c) A férfi résztvevő beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

• Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat és beleegyezni a vizsgálatban való részvételbe írásos, tájékozott beleegyezés megadásával.

Kizárási kritériumok:

• A jelenlegi rosszindulatú daganatok korábbi rákellenes terápiái.
• Távoli áttétek ismert bizonyítékai. A szakaszos tanulmányok nem szükségesek. A staging vizsgálatok folytatásáról a kezelő klinikus dönt, a résztvevő klinikai és patológiai leletei alapján, összhangban a standard irányelvekkel.
• Ismert túlérzékenység a niraparib összetevőivel vagy a készítmény segédanyagaival szemben.
• A vizsgálat megkezdését követő 3 héten belül elvégzett jelentős műtét vagy a résztvevő nem gyógyult fel egyetlen jelentősebb műtét következményeiből sem.
• Alacsony egészségügyi kockázat súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt. Példák többek között, de nem kizárólagosan a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kontrollálatlan magas vérnyomás, aktív, kontrollálatlan koagulopátia, vérzési rendellenesség vagy bármilyen pszichiátriai betegség zavar, amely tiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a résztvevő részvételét a vizsgálati gyógyszer teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálják a résztvevő legjobb érdekét a részvételhez.
• A résztvevő terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálati gyógyszer tervezett időtartamán belül vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180 napon belül gyermek fogantatására számít.
• Immunkompromittált résztvevők.
• Ismert aktív májbetegség (Hepatitis B vagy C).
• Előzetes kezelés ismert PARP-gátlóval.
• Egyéb aktív rosszindulatú daganat, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert myelodysplasiás szindrómák (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML).