Estudo que avalia a atividade antitumoral e a segurança do niraparibe como tratamento neoadjuvante em participantes com câncer de mama

Critérios de inclusão:

• Idade dos participantes >= 18 anos.
• Participantes com um gene 1 de suscetibilidade ao câncer de mama deletério ou suspeito de ser deletério (BRCA1) ou mutação BRCA2 (linhagem germinativa ou somática) podem ser inscritos no estudo com base em testes laboratoriais locais ou centrais do status BRCA.
• Câncer de mama localizado HER2 negativo confirmado histologicamente por biópsia central.
• Carcinoma invasivo primário da mama, operável e não metastático, confirmado histologicamente por biópsia central. A aspiração com agulha fina não é suficiente. A biópsia incisional não é permitida. Em participantes com multifocal e/ou multicêntrica, deverá ser mensurada a maior lesão. Tanto o câncer de mama unilateral quanto o bilateral são permitidos.
• Tamanho do tumor primário >=1cm.
• Doença mensurável por ultrassonografia mamária e ressonância magnética.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

• Função adequada do órgão definida como:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1.500 por microlitros (/μL).
  2. Plaquetas >=100.000/μL.
  3. Hemoglobina >=9 gramas por decilitro (g/dL).
  4. Creatinina sérica <=1,5*limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada >=50 mililitros por minuto (mL/min) usando a equação de Cockcroft-Gault.
  5. Bilirrubina total <=1,5*ULN, exceto em participantes com síndrome de Gilbert. Os participantes com síndrome de Gilbert podem se inscrever se bilirrubina direta <=1,5*ULN da bilirrubina direta.
  6. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <=2,5*ULN.
• Os participantes devem ter recuperado a toxicidade de Grau 1 da terapia anterior contra o câncer (um participante com neuropatia de Grau 2 ou alopecia de Grau 2 é uma exceção a este critério e pode se qualificar para este estudo).
• Participante capaz de tomar medicamentos orais.

• O participante atende aos seguintes critérios:

  1. A participante do sexo feminino (com potencial para engravidar) não está amamentando, tem um teste sérico de gravidez negativo 72 horas antes de tomar o medicamento do estudo e concorda em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a triagem até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou não tem potencial para engravidar.
  2. A participante do sexo feminino não tem potencial para engravidar (além de razões médicas), conforme definido:

  i) >=45 anos de idade e não menstrua há >1 ano. ii) Amenorréico por <2 anos sem histerectomia e ooforectomia e valor de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem.

iii) Foi submetido a pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. Histerectomia documentada, ooforectomia ou laqueadura tubária devem ser confirmadas nos registros médicos, caso contrário, o participante deve estar disposto a usar 2 métodos de barreira adequados ao longo do estudo, começando na visita de triagem até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo. As informações devem ser capturadas de forma adequada nos documentos de origem do site.

c) O participante do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo eficaz, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

• Capaz de compreender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Terapias anticâncer anteriores para malignidade atual.
• Evidência conhecida de metástase à distância. Estudos de estadiamento não são necessários. A decisão de realizar estudos de estadiamento fica a critério do médico responsável pelo tratamento, com base nos achados clínicos e patológicos do participante, consistentes com as diretrizes padrão.
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes do niraparibe ou aos excipientes de sua formulação.
• Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após o início do estudo ou o participante não se recuperou de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
• Baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, hipertensão não controlada, coagulopatia ativa não controlada, distúrbio hemorrágico ou qualquer distúrbio psiquiátrico. transtorno que proíbe a obtenção do consentimento informado.
• História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do medicamento do estudo ou não ser do melhor interesse do participante participar.
• A participante está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do medicamento do estudo ou dentro do período de 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Participantes imunocomprometidos.
• Doença hepática ativa conhecida (Hepatite B ou C).
• Tratamento prévio com um inibidor de PARP conhecido.
• Outra malignidade ativa que justifica terapia sistêmica.
• História conhecida de síndromes mielodisplásicas (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA).