Tutkimus, jossa arvioidaan niraparibin kasvaintenvastaista aktiivisuutta ja turvallisuutta neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on rintasyöpä

Sisällön kriteerit:

• Osallistujien ikä >= 18 vuotta.
• Osallistujat, joilla on haitallinen tai epäilty haitallinen rintasyöpäalttiusgeeni 1 (BRCA1) tai BRCA2-mutaatio (idurata tai somaattinen), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen joko paikallisen tai keskuslaboratorion BRCA-statuksen perusteella.
• Histologisesti vahvistettu HER2-negatiivinen paikallinen rintasyöpä ydinbiopsialla.
• Primaarinen operoitava, ei-metastaattinen invasiivinen rintasyöpä, vahvistettu histologisesti ydinbiopsialla. Aspiraatio hienolla neulalla ei riitä. Leikkausbiopsia ei ole sallittu. Osallistujilla, joilla on multifokaalinen ja/tai monikeskus, tulee mitata suurin leesio. Sekä yksipuolinen että kahdenvälinen rintasyöpä ovat sallittuja.
• Primaarisen kasvaimen koko > = 1 cm.
• Mitattavissa oleva sairaus rintojen ultraäänellä ja magneettikuvauksella.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1500 mikrolitraa kohti (/μL).
  2. Verihiutaleet >=100 000/μl.
  3. Hemoglobiini >=9 grammaa desilitrassa (g/dl).
  4. Seerumin kreatiniini <=1,5*normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >=50 millilitraa minuutissa (ml/min) käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä.
  5. Kokonaisbilirubiini <=1,5*ULN paitsi osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymä. Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voivat ilmoittautua, jos suora bilirubiini on < = 1,5 * ULN suorasta bilirubiinista.
  6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=2,5*ULN.
• Osallistujien on täytynyt toipua asteen 1 toksisuuteen aiemmasta syöpähoidosta (osallistuja, jolla on asteen 2 neuropatia tai asteen 2 hiustenlähtö, on poikkeus tästä kriteeristä ja voi saada tämän tutkimuksen).
• Osallistuja pystyy ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet.

• Osallistuja täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Naispuolinen osallistuja (hedelmällisessä iässä) ei imetä, hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista ja hän suostuu pidättymään seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen toiminnoista, jotka voivat johtaa raskauteen, tai ei ole raskaana oleva.
  2. Naispuolinen osallistuja ei ole raskaana (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  i) >=45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen. ii) Amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella seulontaarvioinnissa.

iii) hänelle on tehty kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun, munanpoiston tai munanjohtimen ligaatio on vahvistettava lääketieteellisissä tiedoissa, muuten osallistujan on oltava valmis käyttämään kahta riittävää estemenetelmää koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin.

c) Miesosallistuja suostuu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

• Pystyy ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat syövän vastaiset hoidot nykyiseen maligniteettiin.
• Tunnettuja todisteita etäpesäkkeistä. Lavastusopintoja ei vaadita. Päätös asteittaisten tutkimusten jatkamisesta on hoitavan kliinikon harkinnassa, joka perustuu osallistujan kliinisiin ja patologisiin löydöksiin vakioohjeiden mukaisesti.
• Tunnettu yliherkkyys niraparibin aineosille tai niiden valmisteen apuaineille.
• Suuri leikkaus 3 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai osallistuja ei ole toipunut mistään suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Huono lääketieteellinen riski, joka johtuu vakavasta, hallitsemattomasta sairaudesta, ei-pahanlaatuisesta systeemisestä sairaudesta tai aktiivisesta, hallitsemattomasta infektiosta. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäydinkompressio, ylin onttolaskimo -oireyhtymä, hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen hallitsematon hyytymishäiriö, verenvuotohäiriö tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimuslääkkeen koko keston ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua.
• Osallistuja on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuslääkkeen ennustetun keston aikana tai 180 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Immuunipuutteiset osallistujat.
• Tunnettu aktiivinen maksasairaus (hepatiitti B tai C).
• Aikaisempi hoito tunnetulla PARP-estäjillä.
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka edellyttävät systeemistä hoitoa.
• Tunnettu myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) historia.