Studie hodnotící protinádorovou aktivitu a bezpečnost niraparibu jako neoadjuvantní léčby u účastníků s rakovinou prsu

Kritéria zahrnutí:

• Věk účastníků >= 18 let.
• Do studie mohou být zařazeni účastníci se zhoubným nebo suspektním zhoubným genem vnímavosti karcinomu prsu 1 (BRCA1) nebo mutací BRCA2 (zárodečné nebo somatické) na základě lokálního nebo centrálního laboratorního testování stavu BRCA.
• Histologicky potvrzený HER2-negativní lokalizovaný karcinom prsu jádrovou biopsií.
• Primárně operabilní, nemetastazující invazivní karcinom prsu, potvrzený histologicky core biopsií. Aspirace tenkou jehlou není dostatečná. Incizní biopsie není povolena. U účastníků s multifokálními a/nebo multicentrickými by měla být změřena největší léze. Povolena je jednostranná i oboustranná rakovina prsu.
• Velikost primárního nádoru >=1 cm.
• Onemocnění měřitelné ultrazvukem prsu a MRI.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1500 na mikrolitry (/μl).
  2. Krevní destičky >=100 000/μL.
  3. Hemoglobin >=9 gramů na decilitr (g/dl).
  4. Sérový kreatinin <=1,5*horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu >=50 mililitrů za minutu (ml/min) podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  5. Celkový bilirubin <=1,5*ULN s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem. Účastníci s Gilbertovým syndromem se mohou zapsat, pokud přímý bilirubin <=1,5*ULN přímého bilirubinu.
  6. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <=2,5*ULN.
• Účastníci se musí zotavit z toxicity 1. stupně z předchozí terapie rakoviny (účastník s neuropatií 2. stupně nebo alopecií 2. stupně je výjimkou z tohoto kritéria a může se kvalifikovat pro tuto studii).
• Účastník schopen užívat perorální léky.

• Účastník splňuje následující kritéria:

  1. Účastnice (v plodném věku) nekojí, má negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před užitím hodnoceného léku a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k otěhotnění, od screeningu do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo nemá potenciál nést děti.
  2. Účastnice má potenciál neplodit děti (jiné než zdravotní důvody), jak je definováno:

  i) >=45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok. ii) Amenorea po dobu < 2 let bez hysterektomie a ooforektomie a hodnota folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí při screeningovém vyhodnocení.

iii) Prodělal po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů. Dokumentovaná hysterektomie, ooforektomie nebo podvázání vejcovodů musí být potvrzeny v lékařských záznamech, jinak musí být účastník ochoten používat 2 adekvátní bariérové ​​metody v průběhu studie počínaje screeningovou návštěvou až po 180 dní po poslední dávce studovaného léku. Informace musí být správně zachyceny ve zdrojových dokumentech webu.

c) Mužský účastník souhlasí s používáním účinné metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

• Schopný porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí protirakovinné terapie pro aktuální malignitu.
• Známý důkaz vzdálených metastáz. Inscenační studie nejsou vyžadovány. Rozhodnutí pokračovat ve stagingových studiích je na uvážení ošetřujícího lékaře na základě klinických a patologických nálezů účastníka v souladu se standardními pokyny.
• Známá přecitlivělost na složky složek niraparibu nebo jejich formulační pomocné látky.
• Velká operace během 3 týdnů od zahájení studie nebo účastník se nezotavil z žádných účinků žádné velké operace.
• Špatné zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly, nekontrolovanou hypertenzi, aktivní nekontrolovanou koagulopatii, poruchu krvácení nebo jakékoli psychiatrické onemocnění porucha, která zakazuje získat informovaný souhlas.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie léku nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit.
• Účastnice je těhotná nebo kojí nebo očekává početí dětí během plánované doby trvání studovaného léku nebo během 180denního období po poslední dávce studovaného léku.
• Imunokompromitovaní účastníci.
• Známé aktivní onemocnění jater (hepatitida B nebo C).
• Předchozí léčba známým inhibitorem PARP.
• Jiná aktivní malignita, která vyžaduje systémovou léčbu.
• Známá anamnéza myelodysplastických syndromů (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).