Badanie oceniające działanie przeciwnowotworowe i bezpieczeństwo niraparybu w leczeniu neoadjuwantowym u pacjentek chorych na raka piersi

Kryteria włączenia:

• Wiek uczestników >= 18 lat.
• Uczestnicy ze szkodliwym lub podejrzewanym szkodliwym genem podatności na raka piersi 1 (BRCA1) lub mutacją BRCA2 (zarodkową lub somatyczną) mogą zostać włączeni do badania na podstawie lokalnych lub centralnych testów laboratoryjnych potwierdzających status BRCA.
• Histologicznie potwierdzony zlokalizowany rak piersi pod względem HER2-ujemnym w drodze biopsji gruboigłowej.
• Pierwotny operacyjny, inwazyjny rak piersi bez przerzutów, potwierdzony histologicznie w biopsji gruboigłowej. Aspiracja cienkoigłowa nie jest wystarczająca. Biopsja nacinająca nie jest dozwolona. U uczestników ze zmianami wieloogniskowymi i/lub wieloośrodkowymi należy zmierzyć największą zmianę. Dopuszczalny jest zarówno jednostronny, jak i obustronny rak piersi.
• Wielkość guza pierwotnego >=1cm.
• Choroba mierzalna za pomocą USG piersi i MRI.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.

• Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1500 na mikrolitry (/μL).
  2. Płytki krwi >=100 000/μL.
  3. Hemoglobina >=9 gramów na decylitr (g/dL).
  4. Kreatynina w surowicy <=1,5*górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny >=50 mililitrów na minutę (ml/min) przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.
  5. Bilirubina całkowita <=1,5*GGN, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta. Uczestnicy z zespołem Gilberta mogą się zapisać, jeśli stężenie bilirubiny bezpośredniej jest <=1,5*GGN bilirubiny bezpośredniej.
  6. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <=2,5*GGN.
• Uczestnicy muszą powrócić do toksyczności 1. stopnia po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (uczestnik z neuropatią 2. stopnia lub łysieniem 2. stopnia stanowi wyjątek od tego kryterium i może kwalifikować się do tego badania).
• Uczestnik może przyjmować leki doustne.

• Uczestnik spełnia następujące kryteria:

  1. Uczestniczka (w wieku rozrodczym) nie karmi piersią, uzyskała ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem badanego leku i wyraża zgodę na powstrzymanie się od czynności, które mogłyby skutkować zajściem w ciążę w ramach badania przesiewowego przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub nie jest w stanie zajść w ciążę.
  2. Uczestniczka nie jest w stanie zajść w ciążę (z powodów innych niż medyczne) zgodnie z definicją:

  i) >=45 lat i nie miesiączkuje od >1 roku. ii) Brak miesiączki przez < 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników oraz poziom hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym w ocenie przesiewowej.

iii) przeszedł zabieg po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia, wycięcie jajowodów lub podwiązanie jajowodów musi zostać potwierdzone w dokumentacji medycznej, w przeciwnym razie uczestnik musi wyrazić chęć stosowania 2 odpowiednich metod barierowych przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Informacje muszą być odpowiednio ujęte w dokumentach źródłowych witryny.

c) Uczestnik płci męskiej wyraża zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

• Potrafi zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu poprzez przedstawienie świadomej pisemnej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe w przypadku obecnego nowotworu złośliwego.
• Znane dowody odległych przerzutów. Studia etapowe nie są wymagane. Decyzja o kontynuowaniu badań dotyczących stopnia zaawansowania zależy od lekarza prowadzącego i opiera się na wynikach klinicznych i patologicznych uczestnika, zgodnych ze standardowymi wytycznymi.
• Znana nadwrażliwość na składniki niraparybu lub substancje pomocnicze w jego składzie.
• Poważna operacja w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania lub uczestnik nie powrócił do zdrowia po żadnej poważnej operacji.
• Niskie ryzyko medyczne spowodowane poważnym, niekontrolowanym schorzeniem, niezłośliwą chorobą ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcją. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowaną arytmię komorową, niedawny (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenie napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, niekontrolowane nadciśnienie, aktywną niekontrolowaną koagulopatię, zaburzenie krwawienia lub jakąkolwiek chorobę psychiczną. zaburzenie uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
• Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania leku lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika.
• Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć dzieci w przewidywanym okresie stosowania badanego leku lub w okresie 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnicy z obniżoną odpornością.
• Znana czynna choroba wątroby (zapalenie wątroby typu B lub C).
• Wcześniejsze leczenie znanym inhibitorem PARP.
• Inny aktywny nowotwór wymagający leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia zespołów mielodysplastycznych (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML).