Исследование по оценке противоопухолевой активности и безопасности нирапариба в качестве неоадъювантного лечения у участников с раком молочной железы

Критерии включения:

• Возраст участников >= 18 лет.
• Участники с вредной или подозреваемой мутацией гена предрасположенности к раку молочной железы 1 (BRCA1) или BRCA2 (зародышевой или соматической) могут быть включены в исследование на основании местного или центрального лабораторного тестирования статуса BRCA.
• Гистологически подтвержденный HER2-отрицательный локализованный рак молочной железы при биопсии.
• Первичная операбельная неметастатическая инвазивная карцинома молочной железы, гистологически подтвержденная пункционной биопсией. Тонкоигольной аспирации недостаточно. Инцизионная биопсия не допускается. У участников с мультифокальным и/или мультицентрическим поражением следует измерить самое большое поражение. Допускается как односторонний, так и двусторонний рак молочной железы.
• Размер первичной опухоли >=1 см.
• Измеримое заболевание с помощью УЗИ молочной железы и МРТ.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

• Адекватная функция органа определяется как:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >=1500 на микролитр (/мкл).
  2. Тромбоциты >=100 000/мкл.
  3. Гемоглобин >=9 граммов на децилитр (г/дл).
  4. Креатинин сыворотки <= 1,5*верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина >= 50 миллилитров в минуту (мл/мин) с использованием уравнения Кокрофта-Голта.
  5. Общий билирубин <=1,5*ULN, за исключением участников с синдромом Жильбера. Участники с синдромом Жильбера могут быть зачислены, если прямой билирубин <= 1,5*ULN прямого билирубина.
  6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <=2,5*ВГН.
• Участники должны восстановиться до токсичности 1-й степени после предшествующей терапии рака (участник с невропатией 2-й степени или алопецией 2-й степени является исключением из этого критерия и может иметь право на участие в этом исследовании).
• Участник может принимать пероральные лекарства.

• Участник соответствует следующим критериям:

  1. Участница женского пола (с детородным потенциалом) не кормит грудью, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до приема исследуемого препарата и соглашается воздерживаться от действий, которые могут привести к беременности в ходе скрининга, в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. или имеет недетородный потенциал.
  2. Участница женского пола не имеет детородного потенциала (кроме медицинских причин), как определено:

  i) возраст >=45 лет и отсутствие менструаций более 1 года. ii) Аменорея в течение <2 лет без гистерэктомии и овариэктомии и уровень фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке.

iii) Перенес гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб. Документированная гистерэктомия, овариэктомия или перевязка маточных труб должны быть подтверждены в медицинской документации, в противном случае участница должна быть готова использовать 2 адекватных барьерных метода на протяжении всего исследования, начиная с скринингового визита и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Информация должна быть соответствующим образом отражена в исходных документах сайта.

в) Участник мужского пола соглашается использовать эффективный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

• Способен понимать процедуры исследования и согласиться на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Предыдущая противораковая терапия текущего злокачественного новообразования.
• Известны данные об отдаленных метастазах. Стадийные исследования не требуются. Решение о проведении стадийных исследований принимается по усмотрению лечащего врача на основании клинических и патологических данных участника, соответствующих стандартным рекомендациям.
• Известная гиперчувствительность к компонентам нирапариба или вспомогательным веществам его состава.
• Крупная операция в течение 3 недель после начала исследования или участник не оправился от каких-либо последствий какой-либо серьезной операции.
• Низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого заболевания, доброкачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемое большое судорожное расстройство, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, неконтролируемую гипертензию, активную неконтролируемую коагулопатию, нарушение свертываемости крови или любое психиатрическое заболевание. расстройство, которое запрещает получение информированного согласия.
• Анамнез или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода приема исследуемого препарата или не отвечают интересам участника.
• Участница беременна, кормит грудью или ожидает зачатия детей в течение прогнозируемого срока действия исследуемого препарата или в течение 180-дневного периода после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники с ослабленным иммунитетом.
• Известное активное заболевание печени (гепатит B или C).
• Предыдущее лечение известным ингибитором PARP.
• Другие активные злокачественные новообразования, требующие системной терапии.
• Известная история миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелолейкоза (ОМЛ).