Studio che valuta l'attività antitumorale e la sicurezza di niraparib come trattamento neoadiuvante in partecipanti con cancro al seno

Criteri di inclusione:

• Età dei partecipanti >= 18 anni.
• I partecipanti con una mutazione deleteria o sospetta deleteria del gene 1 di suscettibilità al cancro al seno (BRCA1) o BRCA2 (linea germinale o somatica) possono essere arruolati nello studio sulla base di test di laboratorio locali o centrali relativi allo stato BRCA.
• Carcinoma mammario localizzato HER2-negativo confermato istologicamente mediante biopsia centrale.
• Carcinoma mammario invasivo primario, operabile, non metastatico, confermato istologicamente mediante biopsia centrale. L'aspirazione con ago sottile non è sufficiente. La biopsia incisionale non è consentita. Nei partecipanti con multifocale e/o multicentrica, dovrebbe essere misurata la lesione più grande. Sono ammessi sia il cancro al seno unilaterale che bilaterale.
• Dimensioni del tumore primario >=1 cm.
• Malattia misurabile mediante ecografia mammaria e risonanza magnetica.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.

• Funzione organica adeguata definita come:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1500 per microlitro (/μL).
  2. Piastrine >=100.000/μL.
  3. Emoglobina >=9 grammi per decilitro (g/dL).
  4. Creatinina sierica <=1,5*limite superiore della norma (ULN) o clearance calcolata della creatinina >=50 millilitri al minuto (mL/min) utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
  5. Bilirubina totale <=1,5*ULN tranne nei partecipanti con sindrome di Gilbert. I partecipanti con la sindrome di Gilbert possono iscriversi se la bilirubina diretta <= 1,5*ULN della bilirubina diretta.
  6. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <=2,5*ULN.
• I partecipanti devono aver recuperato dalla tossicità di Grado 1 da una precedente terapia antitumorale (un partecipante con neuropatia di Grado 2 o alopecia di Grado 2 costituisce un'eccezione a questo criterio e può qualificarsi per questo studio).
• Partecipante in grado di assumere farmaci per via orale.

• Il partecipante soddisfa i seguenti criteri:

  1. La partecipante di sesso femminile (in età fertile) non allatta al seno, ha un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima di assumere il farmaco in studio e accetta di astenersi da attività che potrebbero provocare una gravidanza dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o non è potenzialmente fertile.
  2. La partecipante di sesso femminile non è potenzialmente fertile (a parte i motivi medici) come definito:

  i) >= 45 anni di età e non ha avuto mestruazioni da > 1 anno. ii) Amenorroica da <2 anni senza isterectomia e ovariectomia e un valore dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale alla valutazione dello screening.

iii) È stato sottoposto a isterectomia post, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. L'isterectomia, l'ovariectomia o la legatura delle tube documentate devono essere confermate nella cartella clinica, altrimenti il ​​partecipante deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati durante lo studio a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le informazioni devono essere acquisite in modo appropriato all'interno dei documenti di origine del sito.

c) Il partecipante maschio accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

• In grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Terapie antitumorali precedenti per tumori maligni attuali.
• Evidenza nota di metastasi a distanza. Non sono richiesti studi di stadiazione. La decisione di proseguire gli studi di stadiazione è a discrezione del medico curante, sulla base dei risultati clinici e patologici del partecipante coerenti con le linee guida standard.
• Ipersensibilità nota ai componenti di niraparib o agli eccipienti della loro formulazione.
• Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dall'inizio dello studio o il partecipante non si è ripreso da alcun effetto di un intervento chirurgico maggiore.
• Scarso rischio medico dovuto a un disturbo medico grave e non controllato, a una malattia sistemica non maligna o a un’infezione attiva e non controllata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare non controllata, infarto miocardico recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore non controllato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, ipertensione non controllata, coagulopatia attiva non controllata, disturbo emorragico o qualsiasi disturbo psichiatrico disturbo che impedisce di ottenere il consenso informato.
• Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata del farmaco in studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare.
• La partecipante è incinta o sta allattando al seno o prevede di concepire figli entro la durata prevista del farmaco in studio o entro il periodo di 180 giorni successivo all'ultima dose del farmaco in studio.
• Partecipanti immunocompromessi.
• Malattia epatica attiva nota (epatite B o C).
• Precedente trattamento con un noto inibitore della PARP.
• Altri tumori maligni attivi che richiedono una terapia sistemica.
• Storia nota di sindromi mielodisplastiche (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA).