Estudio que evalúa la actividad antitumoral y la seguridad de niraparib como tratamiento neoadyuvante en participantes con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Edad de los participantes >= 18 años.
• Los participantes con una mutación del gen 1 de susceptibilidad al cáncer de mama (BRCA1) o BRCA2 (de línea germinal o somática) perjudicial o presuntamente perjudicial pueden inscribirse en el estudio basándose en pruebas de laboratorio locales o centrales del estado de BRCA.
• Cáncer de mama localizado HER2 negativo confirmado histológicamente mediante biopsia central.
• Carcinoma invasivo de mama primario operable, no metastásico, confirmado histológicamente mediante biopsia central. La aspiración con aguja fina no es suficiente. No se permite la biopsia incisional. En participantes con multifocal y/o multicéntrico, se debe medir la lesión más grande. Se permiten cáncer de mama tanto unilateral como bilateral.
• Tamaño del tumor primario >=1cm.
• Enfermedad medible mediante ecografía mamaria y resonancia magnética.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

• Función adecuada de los órganos definida como:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500 por microlitros (/μL).
  2. Plaquetas >=100.000/μL.
  3. Hemoglobina >=9 gramos por decilitro (g/dL).
  4. Creatinina sérica <=1,5*límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado>=50 mililitros por minuto (ml/min) utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
  5. Bilirrubina total <=1,5*LSN excepto en participantes con síndrome de Gilbert. Los participantes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina directa <=1,5*LSN de la bilirrubina directa.
  6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 * LSN.
• Los participantes deben haberse recuperado a la toxicidad de Grado 1 de una terapia previa contra el cáncer (un participante con neuropatía de Grado 2 o alopecia de Grado 2 es una excepción a este criterio y puede calificar para este estudio).
• Participante capaz de tomar medicamentos orales.

• El participante cumple con los siguientes criterios:

  1. La participante femenina (en edad fértil) no está amamantando, tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a tomar el fármaco del estudio y acepta abstenerse de actividades que podrían provocar un embarazo desde la selección hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio. o no está en edad fértil.
  2. La participante femenina no tiene potencial fértil (aparte de razones médicas) según se define:

  i) >=45 años de edad y no ha tenido menstruaciones durante >1 año. ii) Amenorreica durante <2 años sin histerectomía ni ooforectomía y un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.

iii) Se ha sometido a una post histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas. La histerectomía, ooforectomía o ligadura de trompas documentadas deben confirmarse en los registros médicos; de lo contrario, el participante debe estar dispuesto a utilizar 2 métodos de barrera adecuados durante todo el estudio a partir de la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La información debe capturarse adecuadamente dentro de los documentos fuente del sitio.

c) El participante masculino acepta utilizar un método anticonceptivo eficaz comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

• Capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Terapias anticancerígenas previas para la neoplasia maligna actual.
• Evidencia conocida de metástasis a distancia. No se requieren estudios de estadificación. La decisión de realizar estudios de estadificación queda a discreción del médico tratante, según los hallazgos clínicos y patológicos del participante de acuerdo con las pautas estándar.
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de niraparib o a los excipientes de su formulación.
• Cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del estudio o el participante no se ha recuperado de ningún efecto de ninguna cirugía mayor.
• Riesgo médico bajo debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, hipertensión no controlada, coagulopatía activa no controlada, trastorno hemorrágico o cualquier trastorno psiquiátrico. Trastorno que prohíbe la obtención del consentimiento informado.
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del fármaco del estudio o que no sea lo mejor para el participante participar.
• La participante está embarazada o amamantando, o espera concebir hijos dentro de la duración proyectada del fármaco del estudio o dentro del período de 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Participantes inmunocomprometidos.
• Enfermedad hepática activa conocida (hepatitis B o C).
• Tratamiento previo con un inhibidor de PARP conocido.
• Otras neoplasias malignas activas que ameriten tratamiento sistémico.
• Historia conocida de síndromes mielodisplásicos (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).