Studie som evaluerer antitumoraktiviteten og sikkerheten til Niraparib som neoadjuvant behandling hos deltakere med brystkreft

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne er >= 18 år.
• Deltakere med en skadelig eller mistenkt skadelig brystkreftfølsomhetsgen 1 (BRCA1) eller BRCA2-mutasjon (kimlinje eller somatisk) kan bli registrert i studien basert på enten lokal eller sentral laboratorietesting av BRCA-status.
• Histologisk bekreftet HER2-negativ lokalisert brystkreft ved kjernebiopsi.
• Primært operabelt, ikke-metastatisk invasivt karsinom i brystet, bekreftet histologisk ved kjernebiopsi. Finnålsaspirasjon er ikke tilstrekkelig. Insisjonsbiopsi er ikke tillatt. Hos deltakere med multifokal og/eller multisentrisk bør den største lesjonen måles. Både ensidig og bilateral brystkreft er tillatt.
• Primær tumorstørrelse >=1 cm.
• Målbar sykdom ved brystultralyd og MR.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500 per mikroliter (/μL).
  2. Blodplater >=100 000/μL.
  3. Hemoglobin >=9 gram per desiliter (g/dL).
  4. Serumkreatinin <=1,5*øvre grense for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance >=50 milliliter per minutt (mL/min) ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
  5. Totalt bilirubin <=1,5*ULN bortsett fra hos deltakere med Gilberts syndrom. Deltakere med Gilberts syndrom kan registreres dersom direkte bilirubin <=1,5*ULN for direkte bilirubin.
  6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <=2,5*ULN.
• Deltakerne må ha kommet seg til grad 1 toksisitet fra tidligere kreftbehandling (en deltaker med grad 2 nevropati eller grad 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for denne studien).
• Deltaker i stand til å ta orale medisiner.

• Deltakeren oppfyller følgende kriterier:

  1. Kvinnelig deltaker (i fertil alder) ammer ikke, har en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før inntak av studiemedikamentet, og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra screening til 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller er av ikke-fertil potensial.
  2. Kvinnelig deltaker er av ikke-fertil potensial (annet enn medisinske årsaker) som definert:

  i) >=45 år og har ikke hatt mens på >1 år. ii) Amenoré i <2 år uten hysterektomi og ooforektomi og en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevalueringen.

iii) Har gjennomgått post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Dokumentert hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering må bekreftes i journalen, ellers må deltakeren være villig til å bruke 2 adekvate barrieremetoder gjennom hele studien fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter.

c) Mannlig deltaker godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

• Kunne forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anti-kreftbehandlinger for nåværende malignitet.
• Kjent bevis på fjernmetastaser. Iscenesettelsesstudier er ikke nødvendig. Beslutningen om å forfølge stadiestudier er etter den behandlende klinikerens skjønn, basert på deltakerens kliniske og patologiske funn i samsvar med standard retningslinjer.
• Kjent overfølsomhet overfor komponentene i niraparib-komponenter eller deres formuleringshjelpestoffer.
• En større operasjon innen 3 uker etter oppstart av studien eller deltakeren har ikke kommet seg etter noen virkninger av noen større operasjoner.
• Dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, ukontrollert hypertensjon, aktiv ukontrollert koagulopati, enhver form for blødningsforstyrrelse, lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele varigheten av studiemedikamentet, eller ikke er i deltakerens beste interesse for å delta.
• Deltakeren er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studiemedikamentet eller i løpet av 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Immunkompromitterte deltakere.
• Kjent aktiv leversykdom (hepatitt B eller C).
• Tidligere behandling med kjent PARP-hemmer.
• Annen aktiv malignitet som krever systemisk terapi.
• Kjent historie med myelodysplastiske syndromer (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).