Studie som utvärderar antitumöraktiviteten och säkerheten hos Niraparib som neoadjuvant behandling hos deltagare med bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna är >= 18 år gamla.
• Deltagare med en skadlig eller misstänkt skadlig bröstcancermottaglighet gen 1 (BRCA1) eller BRCA2 mutation (könsceller eller somatisk) kan inkluderas i studien baserat på antingen lokal eller central laboratorietester av BRCA-status.
• Histologiskt bekräftad HER2-negativ lokaliserad bröstcancer genom kärnbiopsi.
• Primärt opererbart, icke-metastaserande invasivt bröstkarcinom, bekräftat histologiskt genom kärnbiopsi. Finnålsaspiration är inte tillräckligt. Incisionsbiopsi är inte tillåtet. Hos deltagare med multifokal och/eller multicentrisk ska den största lesionen mätas. Både unilateral och bilateral bröstcancer är tillåtna.
• Primär tumörstorlek >=1 cm.
• Mätbar sjukdom genom bröstultraljud och MRT.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.

• Adekvat organfunktion definierad som:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) >=1500 per mikroliter (/μL).
  2. Blodplättar >=100 000/μL.
  3. Hemoglobin >=9 gram per deciliter (g/dL).
  4. Serumkreatinin <=1,5*övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance >=50 milliliter per minut (mL/min) med användning av Cockcroft-Gaults ekvation.
  5. Totalt bilirubin <=1,5*ULN förutom hos deltagare med Gilberts syndrom. Deltagare med Gilberts syndrom kan anmäla sig om direkt bilirubin <=1,5*ULN för direkt bilirubin.
  6. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <=2,5*ULN.
• Deltagarna måste ha återhämtat sig till grad 1 toxicitet från tidigare cancerterapi (en deltagare med grad 2 neuropati eller grad 2 alopeci är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för denna studie).
• Deltagare kan ta orala mediciner.

• Deltagaren uppfyller följande kriterier:

  1. Kvinnlig deltagare (i fertil ålder) ammar inte, har ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före intag av studieläkemedlet och samtycker till att avstå från aktiviteter som kan resultera i graviditet från screening till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller är av icke-fertil ålder.
  2. Kvinnlig deltagare är i icke-fertil ålder (andra än medicinska skäl) enligt definitionen:

  i) >=45 år och inte haft mens på >1 år. ii) Amenorré i <2 år utan hysterektomi och ooforektomi och ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt område vid screeningutvärderingen.

iii) Har genomgått post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi, ooforektomi eller äggledarligation måste bekräftas i journalen, annars måste deltagaren vara villig att använda 2 adekvata barriärmetoder under hela studien från och med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Information måste fångas på lämpligt sätt i webbplatsens källdokument.

c) Manlig deltagare samtycker till att använda en effektiv preventivmetod som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

• Kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Tidigare anti-cancerterapier för nuvarande malignitet.
• Kända bevis på fjärrmetastaser. Stadiestudier krävs inte. Beslutet att genomföra stadiestudier fattas av den behandlande läkaren, baserat på deltagarens kliniska och patologiska fynd i överensstämmelse med standardriktlinjer.
• Känd överkänslighet mot komponenterna i niraparibkomponenter eller deras formuleringshjälpämnen.
• En större operation inom 3 veckor efter start av studien eller deltagaren har inte återhämtat sig från några effekter av någon större operation.
• Dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, okontrollerad hypertoni, aktiv okontrollerad koagulopati, blödningsstörning eller blödningsstörning, störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
• Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studieläkemedlets varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta.
• Deltagaren är gravid eller ammar, eller förväntar sig att få barn inom den beräknade varaktigheten av studieläkemedlet eller inom 180-dagarsperioden efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Immunkomprometterade deltagare.
• Känd aktiv leversjukdom (hepatit B eller C).
• Tidigare behandling med en känd PARP-hämmare.
• Annan aktiv malignitet som motiverar systemisk terapi.
• Känd historia av myelodysplastiska syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML).