评估尼拉帕尼作为乳腺癌新辅助治疗的抗肿瘤活性和安全性的研究
2024年12月20日 更新者：Tesaro, Inc.
一项开放标签、单臂试点研究，评估 Niraparib 作为新辅助治疗局部、HER2 阴性、BRCA 突变乳腺癌患者的抗肿瘤活性和安全性
这是一项开放标签、单组试点研究，评估尼拉帕尼作为新辅助治疗对人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性和乳腺癌易感基因突变 (BRCAmut) 局限性乳腺癌参与者的抗肿瘤活性和安全性。原发肿瘤 >=1 厘米 [cm])。
筛查时（第-28天至-1天）将进行乳腺磁共振成像（MRI）、乳腺超声检查和肿瘤核心活检。
参与者将每天接受 niraparib（200 毫克 [mg] 口服 [PO]）治疗，持续 28 天（第 1 周期），然后在第 1 周期结束时的第 28 天接受乳房超声检查。
根据乳房超声报告，参与者将终止研究（疾病进展）或继续尼拉帕尼治疗（完全缓解 [CR]、部分缓解 [PR] 或疾病稳定 [SD]）一个额外周期（周期 2）。
第 2 周期结束时将进行乳腺 MRI 和乳腺超声检查。大约 21 名参与者将参加这项研究，研究持续时间约为 2 年。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33908
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、美国、33612
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、美国、10029
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者年龄≥18岁。
- 具有有害或疑似有害乳腺癌易感基因 1 (BRCA1) 或 BRCA2 突变（种系或体细胞）的参与者可以根据当地或中心实验室对 BRCA 状态的检测而入选本研究。
- 通过核心活检组织学证实的 HER2 阴性局限性乳腺癌。
- 原发性可手术、非转移性浸润性乳腺癌，通过核心活检进行组织学证实。 细针抽吸是不够的。 不允许进行切开活检。 对于多病灶和/或多中心的参与者，应测量最大的病变。 单侧和双侧乳腺癌都是允许的。
- 原发肿瘤大小>=1cm。
- 通过乳腺超声和 MRI 可测量疾病。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
足够的器官功能定义为：
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >=1500/微升 (/μL)。
- 血小板>=100,000/μL。
- 血红蛋白 >=9 克每分升 (g/dL)。
- 血清肌酐<=1.5*正常上限(ULN)或使用Cockcroft-Gault方程计算的肌酐清除率>=50毫升每分钟(mL/min)。
- 总胆红素 <=1.5*ULN，吉尔伯特综合征患者除外。 如果直接胆红素<=1.5*直接胆红素的ULN，患有吉尔伯特综合征的参与者可以参加。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <=2.5*ULN。
- 参与者必须从先前的癌症治疗中恢复到 1 级毒性（患有 2 级神经病变或 2 级脱发的参与者是此标准的例外，可能有资格参加本研究）。
- 参与者能够服用口服药物。
参与者符合以下标准：
- 女性参与者（有生育能力）未进行母乳喂养，在服用研究药物前 72 小时内血清妊娠测试呈阴性，并同意从筛查到最后一次服用研究药物后 180 天内放弃可能导致怀孕的活动，或具有非生育潜力。
- 女性参与者具有非生育潜力（医疗原因除外），定义如下：
i) >=45 岁，并且没有月经 >1 年。 ii) 闭经<2年，未进行子宫切除术和卵巢切除术，且筛选评估后促卵泡激素值处于绝经后范围内。
iii) 接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术后。 记录的子宫切除术、卵巢切除术或输卵管结扎术必须在病历中得到确认，否则参与者必须愿意在整个研究过程中使用 2 种适当的屏障方法，从筛选访视开始到最后一次服用研究药物后 180 天。 必须在站点的源文档中适当地捕获信息。
c) 男性参与者同意从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天内使用有效的避孕方法。
- 能够了解研究程序并同意通过提供书面知情同意书参与研究。
排除标准：
- 针对当前恶性肿瘤的既往抗癌疗法。
- 已知远处转移的证据。 不需要进行分期研究。 进行分期研究的决定由治疗临床医生根据参与者符合标准指南的临床和病理结果酌情决定。
- 已知对尼拉帕尼成分或其制剂赋形剂过敏。
- 研究开始后 3 周内接受过重大手术或参与者尚未从任何重大手术的影响中恢复。
- 由于严重的、不受控制的医疗疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而导致的低医疗风险。 例子包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（90天内）心肌梗死、不受控制的严重癫痫发作、不稳定的脊髓受压、上腔静脉综合征、不受控制的高血压、活动性不受控制的凝血病、出血性疾病或任何精神疾病妨碍获得知情同意的障碍。
- 任何状况、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究药物期间的参与，或者不符合参与者参与的最佳利益。
- 参与者在研究药物的预计持续时间内或最后一次服用研究药物后 180 天内怀孕或哺乳，或预计怀孕。
- 免疫功能低下的参与者。
- 已知活动性肝脏疾病（乙型或丙型肝炎）。
- 先前使用已知的 PARP 抑制剂进行治疗。
- 其他需要全身治疗的活动性恶性肿瘤。
- 已知骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓系白血病 (AML) 病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：患有 HER2 阴性和 BRCAmut 乳腺癌的参与者
患有 HER2 阴性和 BRCAmut 局限性乳腺癌（原发肿瘤 >=1 cm）的参与者将接受 niraparib（200 mg PO）。
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Niraparib 是一种有效的、口服活性的、高选择性的聚腺苷二磷酸（[ADP]-核糖）聚合酶 1 (PARP1) 和 PARP2 抑制剂。
它将以 100 mg 胶囊的形式提供，起始剂量为每日 200 mg PO，持续 28 天，共 2 个周期（每个周期为 28 天），并有可能在 2019 年进行额外 4 个周期（最多 6 个周期）。指定的剂量和时间表。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过乳腺 MRI 测量有肿瘤反应的参与者百分比
大体时间：2个月大时
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通过乳腺 MRI 测量的肿瘤反应定义为尼拉帕尼治疗后基于原发病变的肿瘤体积较基线减少≥30% (%)，且无任何新病灶发展。
肿瘤体积计算为(长×宽×高×pi [π])/6。
反应被评估为临床完全反应（CR）：通过成像测试评估，乳房中所有肿瘤体征完全消失。
临床部分缓解 (PR)：通过触诊或影像学测试评估，原发肿瘤大小的肿瘤体积减少≥30%。
临床稳定疾病（SD）：治疗期间肿瘤体积无显着变化。
临床进展性疾病 (cPD)：出现以前未检测到的新病灶，或原发病灶大小估计增加超过 20%。
已呈现肿瘤缓解的参与者百分比及其 95% 置信区间 (CI)。
95% CI 是基于 Clopper-Pearson 方法的二项式精确 CI。
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2个月大时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解 (pCR) 的参与者百分比
大体时间：长达 1 年
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pCR 被定义为接受术前化疗的 ypT0/Tis ypN0（是与否）。
新辅助治疗后，使用“yp”名称记录病理分期。
ypT0/Tis ypN0 是指乳房和腋窝淋巴结不存在浸润性癌症。
pCR 定义为完成新辅助全身治疗后，对完整切除的乳腺标本和所有采样的区域淋巴结进行苏木精和伊红评估，不存在残留浸润性癌症（即当前美国癌症联合委员会 [AJCC] 中的 ypT0/Tis ypN0）。 ] 分期系统）。
已提供 pCR 率为 95% CI 的参与者百分比。
CI 基于二项式精确 CI。
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长达 1 年
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通过乳房超声测量出现肿瘤反应的参与者百分比
大体时间：最长 6 个月
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肿瘤缓解率基于乳腺超声测量的肿瘤体积变化；反应被认为是肿瘤体积相对于基线减少≥30%，且没有任何新病灶发展。
肿瘤体积计算为(长×宽×高×π)/6。
已呈现肿瘤缓解的参与者百分比及其 95% CI。
CI 基于二项式精确 CI。
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最长 6 个月
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超声测量的肿瘤体积相对于基线的变化百分比
大体时间：基线和长达 6 个月
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使用超声测量肿瘤体积相对于基线的百分比变化。
基线定义为首次给予尼拉帕尼之前的最近测量值。
肿瘤体积计算为(长×宽×高×π)/6。
如果肿瘤变得太小而无法在基线后访视时进行测量，则肿瘤体积减少的百分比设置为 99%。
相对于基线的百分比变化定义为体积的最大变化，源自尼拉帕尼的所有可用周期（范围从周期 2 到周期 6）并乘以 100。
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基线和长达 6 个月
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通过 MRI 测量的肿瘤体积相对于基线的变化百分比
大体时间：基线和 2 个月时
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使用 MRI 测量尼拉帕尼治疗 2 个月后肿瘤体积相对于基线的百分比变化。
基线定义为首次给予尼拉帕尼之前的最近测量值。
肿瘤体积计算为(长×宽×高×π)/6。
如果肿瘤变得太小而无法在基线后访视时进行测量，则肿瘤体积减少的百分比设置为 99%。
相对于基线的百分比变化定义为基线后的值减去基线值并乘以 100。
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基线和 2 个月时
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、因不良事件 (AE) 导致治疗中断和剂量减少的参与者人数
大体时间：长达 1 年
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷，或一个重要的医疗事件。
TEAE 是指在开始研究治疗之前不存在的任何事件，或者已经存在但在接受研究治疗后强度或频率恶化的任何事件。
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月12日
初级完成 (实际的)
2020年1月2日
研究完成 (实际的)
2020年3月31日
研究注册日期
首次提交
2017年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月30日
首次发布 (实际的)
2017年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月20日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 213355
- 3000-01-005 (其他标识符：Tesaro)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
GSK 将评估合格研究人员对匿名个体患者水平数据 (IPD) 和相关研究文件的请求。
数据共享须遵守某些标准、条件和例外情况。
如需了解更多信息，请参阅 https://www.gsk-studyregister.com/About_GSK_Patient_Level_Data_Sharing_Final_13July2023.pdf
IPD 共享时间框架
对于所有适应症已获批准适应症或终止资产的产品研究，在主要、关键次要和安全性结果发布后 6 个月内提供匿名 IPD。
IPD 共享访问标准
匿名 IPD 会与研究人员共享，这些研究人员的提案已获得独立审查小组的批准，并且在数据共享协议到位后。
最初提供 12 个月的访问期限，但如有合理理由，可延长最多 6 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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