Étude évaluant l'activité antitumorale et l'innocuité du niraparib en tant que traitement néoadjuvant chez les participantes atteintes d'un cancer du sein

Critères d'intégration :

• Âge des participants >= 18 ans.
• Les participantes présentant un gène 1 de susceptibilité au cancer du sein délétère ou suspecté d'être délétère (BRCA1) ou une mutation BRCA2 (germinale ou somatique) peuvent être inscrites à l'étude sur la base de tests en laboratoire local ou central du statut BRCA.
• Cancer du sein localisé HER2 négatif confirmé histologiquement par biopsie au trocart.
• Carcinome invasif primitif opérable et non métastatique du sein, confirmé histologiquement par biopsie au trocart. L'aspiration à l'aiguille fine n'est pas suffisante. La biopsie incisionnelle n'est pas autorisée. Chez les participants présentant une lésion multifocale et/ou multicentrique, la plus grande lésion doit être mesurée. Les cancers du sein unilatéraux et bilatéraux sont autorisés.
• Taille de la tumeur primaire >=1 cm.
• Maladie mesurable par échographie mammaire et IRM.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

• Fonction adéquate des organes définie comme :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1 500 par microlitres (/μL).
  2. Plaquettes >=100 000/μL.
  3. Hémoglobine >=9 grammes par décilitre (g/dL).
  4. Créatinine sérique <= 1,5*limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée >=50 millilitres par minute (mL/min) à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
  5. Bilirubine totale <= 1,5*LSN sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert. Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine directe <= 1,5*LSN de la bilirubine directe.
  6. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 * LSN.
• Les participants doivent avoir récupéré jusqu'à une toxicité de grade 1 suite à un traitement anticancéreux antérieur (un participant atteint de neuropathie de grade 2 ou d'alopécie de grade 2 fait exception à ce critère et peut être admissible à cette étude).
• Participant capable de prendre des médicaments par voie orale.

• Le participant répond aux critères suivants :

  1. La participante (en âge de procréer) n'allaite pas, a un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la prise du médicament à l'étude et s'engage à s'abstenir de toute activité susceptible d'entraîner une grossesse depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou n'est pas en mesure de procréer.
  2. La participante n'est pas en âge de procréer (autres que des raisons médicales), comme défini :

  i) >=45 ans et n'a pas eu de règles depuis >1 an. ii) Aménorrhéique depuis <2 ans sans hystérectomie et ovariectomie et valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage postménopausique lors de l'évaluation préalable.

iii) A subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes. L'hystérectomie, l'ovariectomie ou la ligature des trompes documentées doivent être confirmées dans le dossier médical, sinon le participant doit être prêt à utiliser 2 méthodes de barrière adéquates tout au long de l'étude à partir de la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les informations doivent être capturées de manière appropriée dans les documents sources du site.

c) Le participant masculin s'engage à utiliser une méthode de contraception efficace en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

• Capable de comprendre les procédures de l'étude et d'accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Thérapies anticancéreuses antérieures pour une tumeur maligne actuelle.
• Preuve connue de métastases à distance. Des études de stadification ne sont pas nécessaires. La décision de poursuivre les études de stadification est à la discrétion du clinicien traitant, sur la base des résultats cliniques et pathologiques du participant conformément aux lignes directrices standard.
• Hypersensibilité connue aux composants du niraparib ou à leurs excipients de formulation.
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant le début de l'étude ou le participant ne s'est remis d'aucun effet d'une intervention chirurgicale majeure.
• Faible risque médical dû à un trouble médical grave et incontrôlé, à une maladie systémique non maligne ou à une infection active et incontrôlée. Les exemples incluent, sans toutefois s'y limiter, une arythmie ventriculaire incontrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble épileptique majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une hypertension non contrôlée, une coagulopathie active non contrôlée, un trouble de la coagulation ou tout autre trouble psychiatrique. trouble qui interdit l’obtention d’un consentement éclairé.
• Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée du médicament à l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer.
• La participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue du médicament à l'étude ou dans les 180 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Participants immunodéprimés.
• Maladie hépatique active connue (hépatite B ou C).
• Traitement préalable avec un inhibiteur de PARP connu.
• Autre tumeur maligne active qui justifie un traitement systémique.
• Antécédents connus de syndromes myélodysplasiques (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA).