Studie ter evaluatie van de antitumoractiviteit en veiligheid van niraparib als neoadjuvante behandeling bij deelnemers met borstkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers zijn >= 18 jaar oud.
• Deelnemers met een schadelijke of vermoedelijk schadelijke gen 1 (BRCA1) of BRCA2-mutatie voor borstkankergevoeligheid (kiemlijn of somatisch) kunnen aan het onderzoek deelnemen op basis van lokale of centrale laboratoriumtests van de BRCA-status.
• Histologisch bevestigde HER2-negatieve gelokaliseerde borstkanker door kernbiopsie.
• Primair operabel, niet-gemetastaseerd invasief carcinoom van de borst, histologisch bevestigd door kernbiopsie. Aspiratie met een fijne naald is niet voldoende. Incisiebiopsie is niet toegestaan. Bij deelnemers met multifocaal en/of multicentrisch moet de grootste laesie worden gemeten. Zowel unilaterale als bilaterale borstkanker zijn toegestaan.
• Primaire tumorgrootte >=1 cm.
• Meetbare ziekte door echografie van de borsten en MRI.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1.

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1500 per microliter (/μl).
  2. Bloedplaatjes >=100.000/μl.
  3. Hemoglobine >=9 gram per deciliter (g/dl).
  4. Serumcreatinine <=1,5*bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring >=50 milliliter per minuut (ml/min) met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  5. Totaal bilirubine <=1,5*ULN behalve bij deelnemers met het syndroom van Gilbert. Deelnemers met het Gilbert-syndroom kunnen zich inschrijven als direct bilirubine <=1,5*ULN van het directe bilirubine.
  6. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <=2,5*ULN.
• Deelnemers moeten hersteld zijn tot graad 1-toxiciteit van eerdere kankertherapie (een deelnemer met graad 2-neuropathie of graad 2-alopecia is een uitzondering op dit criterium en komt mogelijk in aanmerking voor dit onderzoek).
• Deelnemer kan orale medicatie innemen.

• Deelnemer voldoet aan de volgende criteria:

  1. Vrouwelijke deelnemer (die zwanger kan worden) geeft geen borstvoeding, heeft binnen 72 uur voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. of niet vruchtbaar is.
  2. Vrouwelijke deelnemer is niet vruchtbaar (anders dan medische redenen), zoals gedefinieerd:

  i) >=45 jaar oud en al >1 jaar geen menstruatie meer gehad. ii) Amenorroe gedurende <2 jaar zonder hysterectomie en ovariëctomie en een follikelstimulerende hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik volgens de screeningevaluatie.

iii) Heeft post-hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders ondergaan. Gedocumenteerde hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders moet worden bevestigd in de medische dossiers, anders moet de deelnemer bereid zijn om gedurende het hele onderzoek twee adequate barrièremethoden te gebruiken, vanaf het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de brondocumenten van de site.

c) De mannelijke deelnemer stemt ermee in een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.

• In staat om de onderzoeksprocedures te begrijpen en akkoord te gaan met deelname aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere antikankertherapieën voor de huidige maligniteit.
• Bekend bewijs van metastasen op afstand. Stadiëringsonderzoek is niet vereist. De beslissing om stadiëringsstudies uit te voeren is ter beoordeling van de behandelend arts, op basis van de klinische en pathologische bevindingen van de deelnemer, in overeenstemming met de standaardrichtlijnen.
• Bekende overgevoeligheid voor de componenten van niraparibcomponenten of de hulpstoffen in de formulering ervan.
• Grote operatie binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek of de deelnemer is niet hersteld van de gevolgen van een grote operatie.
• Slecht medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, een niet-kwaadaardige systemische ziekte of een actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige epilepsiestoornis, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, ongecontroleerde hypertensie, actieve ongecontroleerde coagulopathie, bloedingsstoornis of enige psychiatrische aandoening. stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Geschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de deelnemer zou kunnen zijn om deel te nemen.
• De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen de periode van 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Immuungecompromitteerde deelnemers.
• Bekende actieve leverziekte (hepatitis B of C).
• Voorafgaande behandeling met een bekende PARP-remmer.
• Andere actieve maligniteit die systemische therapie rechtvaardigt.
• Bekende voorgeschiedenis van myelodysplastische syndromen (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).