AECOPD患者における人工呼吸器付きヘパリンとサルブタモールの噴霧

方法:

忍耐：

この研究は、2017 年 2 月から 2017 年 9 月までの間に実施されました。 アインシャムス大学病院の内科 ICU に入院した患者は、登録基準を満たすかどうかスクリーニングされました。 研究手順を行う前に、すべての患者、その両親、または保護者から書面によるインフォームドコンセントが得られました。 年齢が18歳以上、体重70～110Kg、身長160～180cmで臨床的に明らかなAECOPDを有し、動脈血ガス（ABG）によって確認された人工呼吸器が必要な患者が研究に含まれた。

研究から除外された患者は、人工呼吸器の最初の 24 時間以内に登録されなかった患者と、24 時間以内に抜管される可能性が高い患者でした。 また、虚血性心疾患の病歴、過去3か月以内の肺出血、ヘパリンアレルギーであることが知られている出血性素因の病歴、または以前のヘパリン治療後の血小板減少症の病歴がある患者も除外された。 女性患者が妊娠中または授乳中の場合は除外されました。

研究デザイン:

この研究は二重盲検のランダム化比較試験でした。 ブロックのランダム化は、2 ～ 8 個のランダム ブロックで実行されました。 登録後、患者は HS グループと S グループの 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられました。割り当ては不透明で連続番号が付けられた密封された封筒に隠されました。

研究薬:

いずれのグループの患者も、6時間ごと（1日4回）に7.5mlの治験薬を噴霧することによって治療された。 研究薬は地元の薬剤師によって調製され、担当看護師に渡され、研究の他の部分には関与していませんでした。

研究薬は、サルブタモールにヘパリン 25000 IU 5ml（ヘパリンナトリウム 5000 I.U/ML 5 アンプル、ナイル社の製薬・化学産業-A.R.E.）を加えて調製した HS グループの薬剤（研究グループ）（患者 30 名）のいずれかでした。 5mg/2.5ml ネブライザー溶液（サルブタモール硫酸塩 BP 2.5mg の防腐剤を含まない溶液を含む 1 つのベントリン噴霧器、GlaxoSmithKline Inc.）またはサルブタモール 5mg/2.5ml を添加して調製された S グループ薬剤（対照群）（患者 30 人） ネブライザー溶液 + NaCl 0.9% 5ml。

地域のガイドラインに従って、鎮痛剤、鎮静剤、水分管理、抗生物質による予防、ステロイド、血栓予防などの標準的な薬剤が両グループで使用されました。

噴霧と換気:

噴霧は、T ピース (22M-22M/15F) によって呼吸回路の吸気肢に接続された噴霧チャンバー (Ameco Technology、粒径 0.5 ～ 10 um、噴霧速度 > 0.3 ml/min) に噴霧薬剤を添加することによって実行されました。 、ポート - TNTAIR メディカル) を患者の近くに設置しますが、湿潤交換器を適用した場合はその後に設置します。 呼気フィルターを呼吸回路の呼気肢に適用しました。 噴霧セッションは少なくとも 20 分間継続されました。

ヘパリン群の患者は、ヘパリン誘発性血小板減少症を発症した場合、APTT が正常の 2 倍を超えた場合、輸血を必要とする明らかな出血を示した場合、あるいは吸引や吸引中に過度の血液が混じった痰や出血が現れた場合には除外 (ドロップアウト) されました。気管支洗浄。

すべての患者は SIMV モードを使用し、目標 TV: 6 ～ 8 ml/kg、速度: 10 ～ 12 bpm、PEEP: 5 ～ 10 cm H2O、および FIO2: 40% ～ 60% で人工呼吸器を受けました。

データ収集：

PaO2/FiO2 比と PaCo2 を毎日午前 7 時に測定しました。 この測定前の 10 分間は、人工呼吸器の設定や患者の位置を変更することは許可されませんでした。

喫煙歴（過去、以前、現在）を含む人口統計データが研究登録時に収集され、換気パラメータ、臨床データおよび放射線学的データ、喀痰の性状、薬剤使用、および有害事象（血が混じった喀痰または喀痰中の赤血球や赤みを含む）が収集されました。細胞輸血は、患者が人工呼吸器を使用されている間、毎日記録されました。

人工呼吸器を使用しない日数は、最初の 14 日間に患者が人工呼吸器なしで呼吸していた日数として定義されました。

急性肺損傷 (ALI) の発症は、コンセンサス基準を使用して定義されました (15)。 昇圧剤の使用は、ドーパミン、ドブタミン、ノルエピネフリン、またはエピネフリンのいずれかの投与によって定義されました。 腎不全は、血清クレアチニンが 300 μmol/L を超える、または 1 日あたりの尿量が 500 mL 未満、または急性腎障害に対する腎代替療法として定義されました。 呼吸不全は、CO2ナルコーシスの有無にかかわらず重度の息切れ、PH <7.3、PaO2<60 mmHg、PaCO2 >50 mmHgとしてのABGによって臨床的に明らかなCOPDの急性増悪に主に起因する人工呼吸器の急性の必要性として定義された。

結果:

以下のデータが収集され、以下に関して各グループで比較されました。

主な結果は次のとおりです。

• 人工呼吸器の使用時間数。患者が人工呼吸器を受けていた時間数。
• 無作為化から最大 14 日間患者が換気を続けた間の酸素分圧と FiO2 の 1 日平均比 (PaO2/FiO2)

副次的結果は次のとおりでした。

• ICUの滞在期間。
• CRP定量力価は、日常的な臨床ケアの一環として毎日測定されました。 ICU 滞在中の最大血清 CRP レベルを予後因子として max-CRP と指定しました。 健康なヒトの血清中の CRP の正常濃度は 5 ～ 10 mg/L であり、加齢とともに増加します(14)。
• 血小板数と
• 血が混じった痰を吸引した回数。

データの分析:

Dixon et al.,2010(16) によると、換気なしの日数 (ヘパリン群とコントロール群でそれぞれ 22.6 ± 4.0 および 18.0 ± 7.1、検出力 = 0.80 および α = 0.05 を仮定し、PASS 11 リリースを使用)等しいサイズの対照臨床試験の最小サンプルサイズは、各グループで 26 です。 人員削減の可能性があるため、各グループに 30 名を採用します (17、18 名)。

収集されたデータは、IBM SPSS 統計 (社会科学向け統計パッケージ) ソフトウェア バージョン 22.0 (IBM Corp.、シカゴ、米国、2013 年) を使用してコード化、表作成、統計分析されました。