AECOPD 机械通气患者雾化肝素和沙丁胺醇

方法：

患者：

本研究于 2017 年 2 月至 2017 年 9 月期间进行。 对 Ain-Shams 大学医院内科 ICU 的入院患者进行筛选以符合入组标准。 在完成任何研究程序之前，已从所有患者、他们的父母或他们的监护人那里获得书面知情同意书。 如果患者年龄 > 或 = 18 岁、体重 70-110 公斤、身高 160-180 厘米且具有临床明显的 AECOPD 并且需要通过动脉血气 (ABG) 确认的机械通气，则患者被纳入研究。

从研究中排除的患者是那些在机械通气的前 24 小时内未入选的患者和可能在 24 小时内拔管的患者。 如果患者有任何缺血性心脏病史、前 3 个月内肺出血、出血素质史、已知对肝素过敏或既往肝素治疗后血小板减少症史，也被排除在外。 如果女性患者怀孕或哺乳，则被排除在外。

学习规划：

这项研究是一项双盲、随机对照试验。 块随机化以 2 到 8 个随机块进行。 入组后，患者被随机分配到 HS 和 S 两组中的任何一组。分配隐藏在不透明、按顺序编号的密封信封中。

研究药物：

两组中的患者每 6 小时（每天 4 次）接受 7.5 毫升研究药物的雾化治疗。 研究药物由当地药剂师配制并交给主管护士，他们不参与研究的任何其他部分。

研究药物是 HS 组药物（研究组）（30 名患者），通过将 5 毫升肝素 25000 IU（5 安瓿肝素钠 5000 I.U/ML，尼罗河制药和化学工业公司-A.R.E.）添加到沙丁胺醇中制备5毫克/2.5毫升 雾化器溶液（一个 Ventolin nebule 含有不含防腐剂的硫酸沙丁胺醇 BP 2.5mg 溶液，GlaxoSmithKline Inc.）或 S 组药物（对照组）（30 名患者）通过添加沙丁胺醇 5mg/2.5ml 制备 雾化器溶液 + Na cl 0.9% 5ml。

根据当地指南，两组均使用标准药物，包括止痛药、镇静剂、液体管理、抗生素预防、类固醇和血栓预防。

雾化和通气：

通过将雾化药物添加到雾化室（Ameco Technology，粒径0.5至10um，雾化速率> 0.3ml / min）中进行雾化，该雾化室通过T形件（22M-22M / 15F）连接到呼吸回路的吸气肢，带有 TNTAIR 医疗端口）靠近患者，但如果应用，则在湿交换器之后。 呼气过滤器应用于呼吸回路的呼气支路。 雾化过程持续至少 20 分钟。

肝素组中的患者如果出现肝素诱导的血小板减少症、APTT 增加超过正常值两倍、需要输血的明显出血或抽吸或抽吸过程中出现大量带血的痰或出血，则被淘汰（退出）支气管灌洗。

所有患者均使用 SIMV 模式进行机械通气，目标 TV：6-8 ml/kg，频率：10-12 bpm，PEEP：5-10 cm H2O，FIO2：40%-60%。

数据采集​​：

每天早上 7 点测量 PaO2/FiO2 比率和 PaCo2。 在此测量前的 10 分钟内，不允许更改呼吸机设置或患者的体位。

在研究开始时收集人口统计数据，包括吸​​烟史（从不、以前、现在），以及通气参数、临床和放射学数据、痰液特征、药物使用情况和不良事件，包括痰液中的血迹或痰中的鲜血和红色每天记录细胞输注，同时患者保持机械通气。

无呼吸机天数定义为患者在前 14 天内在没有机械通气的情况下呼吸的天数。

使用共识标准 (15) 定义急性肺损伤 (ALI) 的发展。 血管加压药的使用由以下任何一种给药定义：多巴胺、多巴酚丁胺、去甲肾上腺素或肾上腺素。 肾功能衰竭定义为血清肌酐大于 300 μmol/L 或每天尿量小于 500 mL 或因急性肾功能损害进行肾脏替代治疗。 呼吸衰竭被定义为机械通气的急性需求，主要是由于临床上明显的 COPD 急性加重，伴有或不伴有 Co2 麻醉，ABG 为 PH <7.3，PaO2<60 mmHg 和 PaCO2 >50 mmHg。

结果：

收集并比较了每组的以下数据：

主要结局是：

• 呼吸机小时数；患者接受机械通气的小时数。
• 在患者从随机化开始最多 14 天保持通气的情况下，氧分压与 FiO2 的平均每日比值 (PaO2/FiO2) 和

次要结果是：

• ICU 停留的时间长短。
• 作为常规临床护理的一部分，每天测量 CRP 定量滴度。 入住 ICU 期间的最大血清 CRP 水平被指定为最大 CRP 作为预后因素。 健康人血清中 CRP 的正常浓度在 5 到 10 mg/L 之间，随着年龄的增长而增加 (14)。
• 血小板计数和
• 带血痰吸痰次数。

数据分析：

取决于 Dixon 等人，2010(16)，他们发现肝素组和对照组的无通气天数（分别为 22.6 ± 4.0 和 18.0 ± 7.1，并假设功效 = 0.80 和 α = 0.05，并使用 PASS 11th 版本同等规模的对照临床试验的最小样本量为每组 26 个。 我们将在每组中招募 30 人，以应对可能的减员 (17,18)。

使用 IBM SPSS statistics（社会科学统计软件包）软件版本 22.0，IBM Corp.，美国芝加哥，2013 年对收集到的数据进行编码、制表和统计分析。