Heparina nebulizada y salbutamol en pacientes ventilados mecánicamente con EAEPOC

Métodos:

Pacientes:

Este estudio se realizó entre febrero de 2017 y septiembre de 2017. Los pacientes admitidos en la UCI de medicina interna de los hospitales universitarios de Ain-Shams fueron evaluados para cumplir con los criterios de inscripción. Se tomó el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes, sus padres o sus tutores antes de realizar cualquier procedimiento del estudio. Los pacientes se incluyeron en el estudio si tenían > o = 18 años de edad, peso corporal 70-110 kg, altura 160-180 cm con AEPOC clínicamente evidente y con necesidad de ventilación mecánica confirmada por gases en sangre arterial (GSA).

Los pacientes excluidos del estudio fueron aquellos que no se inscribieron dentro de las primeras 24 horas de ventilación mecánica y aquellos que probablemente serían extubados dentro de las 24 horas. Los pacientes también fueron excluidos si tenían antecedentes de cardiopatía isquémica, hemorragia pulmonar en los 3 meses anteriores, antecedentes de diátesis hemorrágica, alergia conocida a la heparina o antecedentes de trombocitopenia después de un tratamiento previo con heparina. Se excluyeron pacientes mujeres si están embarazadas o amamantando.

Diseño del estudio:

Este estudio fue un ensayo controlado aleatorio doble ciego. La aleatorización de bloques se realizó en bloques aleatorios de dos a ocho. Después de la inscripción, los pacientes se asignaron aleatoriamente a cualquiera de los dos grupos, HS y S. Las asignaciones se ocultaron en sobres cerrados, opacos, numerados secuencialmente.

Medicamentos del estudio:

Los pacientes de cada grupo fueron tratados mediante nebulización de 7,5 ml del medicamento del estudio cada 6 horas (4 veces al día). Los medicamentos del estudio fueron preparados por el farmacéutico local que se los entregó a la enfermera a cargo y no participó en ninguna otra parte del estudio.

Los medicamentos del estudio eran medicamentos del Grupo HS (grupo de estudio) (30 pacientes) que se preparó agregando Heparina 25000 UI en 5 ml (5 ampollas de Heparina Sódica 5000 UI/ML, Nile Company for Pharmaceuticals and Chemical Industries-A.R.E.) a Salbutamol 5 mg/2,5 ml Solución nebulizadora (un nebulizador Ventolin que contiene una solución sin conservantes de sulfato de salbutamol BP 2,5 mg, GlaxoSmithKline Inc.) o medicamentos del grupo S (grupo de control) (30 pacientes) que se preparó agregando salbutamol 5 mg/2,5 ml Solución Nebulizador + Na cl 0,9% 5ml.

Se usaron medicamentos estándar en ambos grupos que incluyeron analgésicos, sedantes, manejo de líquidos, profilaxis antibiótica, esteroides y tromboprofilaxis de acuerdo con las pautas locales.

Nebulización y Ventilación:

La nebulización se realizó agregando el medicamento de nebulización a una cámara de nebulización (tecnología Ameco, tamaño de partícula de 0,5 a 10 um, velocidad de nebulización> 0,3 ml/min) conectada a la rama inspiratoria del circuito de respiración mediante una pieza en T (22M-22M/15F , con port- TNTAIR medical) cerca del paciente pero después del intercambiador húmedo si se aplica. Se aplicó un filtro espiratorio en la rama espiratoria del circuito respiratorio. La sesión de nebulización se continuó durante al menos 20 minutos.

Los pacientes en el grupo de heparina fueron eliminados (abandono) si desarrollaron una trombocitopenia inducida por heparina, un aumento en APTT más del doble de lo normal, un sangrado evidente que requirió transfusión de sangre o si apareció un esputo teñido de sangre excesivo o sangrado durante la succión o lavado bronquial.

Todos los pacientes fueron ventilados mecánicamente en modo SIMV, con TV objetivo: 6-8 ml/kg, frecuencia: 10-12 lpm, PEEP: 5-10 cm H2O y FIO2: 40%-60%.

Recopilación de datos:

La relación PaO2/FiO2 y PaCo2 se midieron cada día a las 7 a.m. No se permitieron cambios en la configuración del ventilador ni en la posición del paciente durante los 10 minutos anteriores a esta medición.

Se recopilaron datos demográficos, incluidos antecedentes de tabaquismo (nunca, anterior, actual), al ingresar al estudio y parámetros de ventilación, datos clínicos y radiológicos, características del esputo, uso de medicamentos y eventos adversos, incluidos esputo con sangre o sangre franca en el esputo y sangre roja. transfusiones de células, se registraron diariamente mientras el paciente permanecía ventilado mecánicamente.

Los días sin ventilador se definieron como el número de días que los pacientes estuvieron respirando sin ventilación mecánica durante los primeros 14 días.

El desarrollo de lesión pulmonar aguda (ALI) se definió utilizando los criterios de consenso (15). El uso de vasopresores se definió por la administración de cualquiera de los siguientes: dopamina, dobutamina, norepinefrina o epinefrina. La insuficiencia renal se definió como una creatinina sérica superior a 300 μmol/l o una diuresis inferior a 500 ml por día o terapia de reemplazo renal para la insuficiencia renal aguda. La insuficiencia respiratoria se definió como el requerimiento agudo de ventilación mecánica debido principalmente a la exacerbación aguda de la EPOC evidente clínicamente por dificultad respiratoria grave, con o sin narcosis por Co2, y por ABG como PH <7,3, PaO2 <60 mmHg y PaCO2 >50 mmHg.

Resultados:

Los siguientes datos fueron recopilados y comparados para cada grupo con respecto a:

El resultado primario fue:

• El número de horas de ventilación; número de horas durante las cuales el paciente estuvo ventilado mecánicamente.
• La relación media diaria de presión parcial de oxígeno a FiO2 (PaO2/FiO2) mientras el paciente permaneció ventilado durante un máximo de 14 días desde la aleatorización y

El resultado secundario fue:

• La duración de las estancias en la UCI.
• El título cuantitativo de CRP se midió diariamente como parte de la atención clínica de rutina. El nivel máximo de PCR en suero durante la estancia en la UCI se designó como PCR máxima como factor pronóstico. La concentración normal de PCR en suero humano sano está entre 5 y 10 mg/L, aumentando con el envejecimiento(14).
• Recuento de plaquetas y
• El número de succiones con esputo teñido de sangre.

Análisis de los datos:

Según Dixon et al., 2010(16) quienes encontraron que los días libres de ventilación (22,6 ±4,0 y 18,0 ± 7,1 en los grupos de heparina y control respectivamente, y asumiendo la potencia= 0,80 y α=0,05, y usando PASS 11th release el tamaño mínimo de muestra para un ensayo clínico controlado de igual tamaño es de 26 en cada grupo. Reclutaremos 30 en cada grupo por posible desgaste (17,18).

Los datos recopilados se codificaron, tabularon y analizaron estadísticamente utilizando el software estadístico IBM SPSS (Statistical Package for Social Sciences) versión 22.0, IBM Corp., Chicago, EE. UU., 2013.