Распыляемый гепарин и сальбутамол у пациентов с обострением ХОБЛ, находящихся на ИВЛ

Методы:

Пациенты:

Это исследование проводилось в период с февраля 2017 года по сентябрь 2017 года. Пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии внутренних болезней университетских больниц Айн-Шамс, были проверены на соответствие критериям зачисления. У всех пациентов, их родителей или опекунов было получено письменное информированное согласие до проведения какой-либо процедуры исследования. Пациенты были включены в исследование, если они были > или = 18 лет, с массой тела 70-110 кг, ростом 160-180 см с клинически выраженным обострением ХОБЛ и нуждались в искусственной вентиляции легких, подтвержденной газами артериальной крови (ABGs).

Исключенными из исследования были пациенты, не включенные в исследование в течение первых 24 часов искусственной вентиляции легких, и пациенты, которые, вероятно, будут экстубированы в течение 24 часов. Также исключались пациенты, у которых в анамнезе была ишемическая болезнь сердца, легочное кровотечение в течение предшествующих 3 мес, геморрагический диатез в анамнезе, известная аллергия на гепарин или тромбоцитопения в анамнезе после предыдущего лечения гепарином. Пациентки женского пола были исключены, если они беременны или кормят грудью.

Дизайн исследования:

Это исследование было двойным слепым рандомизированным контролируемым испытанием. Блочная рандомизация выполнялась случайными блоками от двух до восьми. После регистрации пациенты были случайным образом распределены в любую из двух групп, HS и S. Распределения были скрыты в непрозрачных, последовательно пронумерованных, запечатанных конвертах.

Исследуемые препараты:

Пациентов в обеих группах лечили распылением 7,5 мл исследуемого препарата каждые 6 часов (4 раза в день). Лекарства для исследования были приготовлены местным фармацевтом, который дал их ответственной медсестре, и они не участвовали ни в какой другой части исследования.

Исследуемые препараты представляли собой препараты группы HS (исследуемая группа) (30 пациентов), которые готовили путем добавления гепарина 25000 МЕ в 5 мл (5 ампул гепарина натрия 5000 МЕ/мл, компания Nile for Pharmaceuticals and Chemical Industries-A.R.E.) к сальбутамолу. 5 мг/2,5 мл Раствор для небулайзера (одна небула Ventolin, содержащая не содержащий консервантов раствор сальбутамола сульфата BP 2,5 мг, GlaxoSmithKline Inc.) или препараты группы S (контрольная группа) (30 пациентов), приготовленные путем добавления сальбутамола 5 мг/2,5 мл. Раствор для небулайзера + Na cl 0,9% 5мл.

В обеих группах использовались стандартные препараты, которые включали анальгетики, седативные средства, инфузионную терапию, антибиотикопрофилактику, стероиды и тромбопрофилактику в соответствии с местными рекомендациями.

Распыление и вентиляция:

Распыление проводилось путем добавления распыляемого препарата в камеру для распыления (технология Ameco, размер частиц от 0,5 до 10 мкм, скорость распыления> 0,3 мл/мин), соединенную с патрубком вдоха дыхательного контура тройником (22M-22M/15F). , с портом- TNTAIR medical) рядом с пациентом, но после влажного теплообменника, если он применяется. В экспираторном патрубке дыхательного контура применялся экспираторный фильтр. Сеанс распыления продолжали не менее 20 минут.

Пациенты в группе гепарина исключались (выпадали), если у них развилась гепарин-индуцированная тромбоцитопения, увеличение АЧТВ более чем в два раза по сравнению с нормой, явное кровотечение, потребовавшее переливания крови, или если во время аспирации появлялась мокрота с чрезмерным примесью крови или кровотечение. промывание бронхов.

Всем пациентам проводилась искусственная вентиляция легких в режиме SIMV с целевым ТВ: 6–8 мл/кг, ЧСС: 10–12 уд/мин, ПДКВ: 5–10 см H2O, FIO2: 40%–60%.

Сбор данных:

Соотношение PaO2/FiO2 и PaCo2 измеряли каждый день в 7 часов утра. В течение 10 минут до этого измерения не разрешалось изменять настройки аппарата ИВЛ или положение пациента.

Демографические данные, включая историю курения (никогда, в прошлом, в настоящее время), были собраны при включении в исследование, а также параметры вентиляции, клинические и рентгенологические данные, характер мокроты, использование лекарств и побочные эффекты, включая окрашенную кровью мокроту или явную кровь в мокроте и красный цвет. переливания клеток регистрировались ежедневно, пока пациент находился на искусственной вентиляции легких.

Дни без искусственной вентиляции легких определяли как количество дней, в течение которых пациенты дышали без ИВЛ в течение первых 14 дней.

Развитие острого повреждения легких (ALI) определяли с использованием критериев консенсуса (15). Использование вазопрессоров определялось введением любого из следующих препаратов: допамина, добутамина, норадреналина или адреналина. Почечная недостаточность определялась как уровень креатинина в сыворотке выше 300 мкмоль/л или диурез менее 500 мл в сутки или заместительная почечная терапия при острой почечной недостаточности. Дыхательная недостаточность определялась как острая потребность в искусственной вентиляции легких в первую очередь из-за острого обострения ХОБЛ, что клинически проявлялось тяжелой одышкой, с наркозом или без него, а также по ABG как PH <7,3, PaO2 <60 мм рт.ст. и PaCO2 >50 мм рт.ст.

Результаты:

Следующие данные были собраны и сопоставлены для каждой группы в отношении:

Первичным результатом было:

• количество часов ИВЛ; количество часов, в течение которых больной находился на искусственной вентиляции легких.
• Среднесуточное отношение парциального давления кислорода к FiO2 (PaO2/FiO2), пока пациент оставался на ИВЛ в течение максимум 14 дней с момента рандомизации и

Вторичным результатом было:

• Продолжительность отделения интенсивной терапии остается.
• Количественный титр СРБ измеряли ежедневно в рамках рутинной клинической помощи. Максимальный уровень СРБ в сыворотке крови во время пребывания в отделении интенсивной терапии обозначали как максимальный СРБ как прогностический фактор. Нормальная концентрация СРБ в сыворотке здорового человека составляет от 5 до 10 мг/л и увеличивается с возрастом (14).
• Тромбоциты считают и
• Количество отсосов с кровянистой мокротой.

Анализ данных:

В зависимости от Dixon et al., 2010(16), которые обнаружили, что дни без вентиляции (22,6 ± 4,0 и 18,0 ± 7,1 в группе с гепарином и контрольной группе соответственно, при мощности = 0,80 и α = 0,05, а также при использовании PASS 11-й версии минимальный размер выборки для контролируемого клинического исследования равного размера составляет 26 человек в каждой группе. Мы наберем по 30 человек в каждую группу для возможного истощения (17,18).

Собранные данные были закодированы, сведены в таблицы и подвергнуты статистическому анализу с использованием программного обеспечения IBM SPSS Statistics (Statistical Package for Social Sciences) версии 22.0, IBM Corp., Чикаго, США, 2013 г.