Eparina nebulizzata e salbutamolo in pazienti ventilati meccanicamente con AECOPD

Metodi:

Pazienti:

Questo studio è stato condotto tra febbraio 2017 e settembre 2017. I pazienti ammessi all'ICU di medicina interna degli ospedali universitari di Ain-Shams sono stati sottoposti a screening per soddisfare i criteri di iscrizione. Il consenso informato scritto è stato preso da tutti i pazienti, dai loro genitori o dai loro tutori prima che fosse eseguita qualsiasi procedura di studio. I pazienti sono stati inclusi nello studio se avevano > o = 18 anni di età, peso corporeo 70-110 kg, altezza 160-180 cm con AECOPD clinicamente evidente e necessitavano di ventilazione meccanica confermata dall'emogasanalisi (emogasanalisi).

I pazienti esclusi dallo studio erano quelli che non erano stati arruolati entro le prime 24 ore di ventilazione meccanica e quelli che potevano essere estubati entro 24 ore. I pazienti sono stati esclusi anche se avevano una storia di cardiopatia ischemica, sanguinamento polmonare nei 3 mesi precedenti, storia di diatesi emorragica, nota per essere allergica all'eparina o storia di trombocitopenia dopo un precedente trattamento con eparina. Le pazienti di sesso femminile sono state escluse in caso di gravidanza o allattamento.

Disegno dello studio:

Questo studio era uno studio controllato randomizzato in doppio cieco. La randomizzazione a blocchi è stata eseguita in blocchi casuali da due a otto. Dopo l'arruolamento, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale in uno dei due gruppi, HS e S. Le assegnazioni sono state nascoste in buste sigillate opache, numerate in sequenza.

Farmaci in studio:

I pazienti in entrambi i gruppi sono stati trattati mediante nebulizzazione di 7,5 ml del farmaco in studio ogni 6 ore (4 volte al giorno). I farmaci dello studio sono stati preparati dal farmacista locale che li ha consegnati all'infermiere responsabile e non sono stati coinvolti in nessun'altra parte dello studio.

I farmaci dello studio erano farmaci del gruppo HS (gruppo di studio) (30 pazienti) preparati aggiungendo eparina 25000 UI in 5 ml (5 fiale di eparina sodica 5000 UI/ML, società Nile per le industrie farmaceutiche e chimiche-A.R.E.) a salbutamolo 5 mg/2,5 ml Soluzione per nebulizzatore (una nebulosa di Ventolin contenente una soluzione senza conservanti di Salbutamolo solfato BP 2,5 mg, GlaxoSmithKline Inc.) o farmaci del gruppo S (gruppo di controllo) (30 pazienti) che è stata preparata aggiungendo Salbutamolo 5 mg/2,5 ml Soluzione per nebulizzatore + Nacl 0,9% 5ml.

In entrambi i gruppi sono stati utilizzati farmaci standard che includevano analgesici, sedativi, gestione dei fluidi, profilassi antibiotica, steroidi e tromboprofilassi secondo le linee guida locali.

Nebulizzazione e Ventilazione:

La nebulizzazione è stata condotta aggiungendo il farmaco di nebulizzazione a una camera di nebulizzazione (tecnologia Ameco, dimensione delle particelle da 0,5 a 10um, velocità di nebulizzazione> 0,3 ml/min) collegata all'arto inspiratorio del circuito respiratorio mediante un raccordo a T (22M-22M/15F , con porta- TNTAIR medical) vicino al paziente ma dopo lo scambiatore umido se applicato. Un filtro espiratorio è stato applicato nel ramo espiratorio del circuito respiratorio. La sessione di nebulizzazione è proseguita per almeno 20 minuti.

I pazienti nel gruppo con eparina venivano eliminati (drop-out) se sviluppavano una trombocitopenia indotta da eparina, un aumento dell'APTT superiore al doppio del normale, un sanguinamento evidente che necessitava di trasfusioni di sangue o se durante l'aspirazione o se si verificava un'espettorato eccessivamente colorato di sangue o un sanguinamento lavaggio bronchiale.

Tutti i pazienti sono stati ventilati meccanicamente utilizzando la modalità SIMV, con TV mirata: 6-8 ml/kg, frequenza: 10-12 bpm, PEEP: 5-10 cm H2O e FIO2:40%-60%.

Raccolta dati:

Il rapporto PaO2/FiO2 e la PaCo2 sono stati misurati ogni giorno alle 7:00. Non sono state consentite modifiche alle impostazioni del ventilatore o alla posizione del paziente per i 10 minuti precedenti questa misurazione.

All'ingresso nello studio sono stati raccolti dati demografici inclusa la storia del fumo (mai, passato, attuale) e parametri di ventilazione, dati clinici e radiologici, carattere dell'espettorato, uso di farmaci ed eventi avversi, tra cui espettorato macchiato di sangue o sangue franco nell'espettorato e rosso trasfusioni di cellule, sono state registrate giornalmente mentre il paziente è rimasto ventilato meccanicamente.

I giorni senza ventilazione sono stati definiti come il numero di giorni in cui i pazienti hanno respirato senza ventilazione meccanica durante i primi 14 giorni.

Lo sviluppo del danno polmonare acuto (ALI) è stato definito utilizzando i criteri di consenso (15). L'uso di vasopressori è stato definito dalla somministrazione di uno qualsiasi dei seguenti: dopamina, dobutamina, norepinefrina o epinefrina. L'insufficienza renale è stata definita come una creatinina sierica superiore a 300 μmol/L o una produzione di urina inferiore a 500 ml al giorno o terapia sostitutiva renale per insufficienza renale acuta. L'insufficienza respiratoria è stata definita come la necessità acuta di ventilazione meccanica principalmente dovuta a esacerbazione acuta della BPCO evidente clinicamente da grave mancanza di respiro, con o senza narcosi da CO2, e dall'emogasanalisi come PH <7,3, PaO2<60 mmHg e PaCO2 >50 mmHg.

Risultati:

I seguenti dati sono stati raccolti e confrontati per ciascun gruppo rispetto a:

L'esito primario è stato:

• Il numero di ore di ventilazione; numero di ore durante le quali il paziente è stato ventilato meccanicamente.
• Il rapporto medio giornaliero tra pressione parziale di ossigeno e FiO2 (PaO2/FiO2) mentre il paziente è rimasto ventilato per un massimo di 14 giorni dalla randomizzazione e

L'esito secondario è stato:

• La durata dei soggiorni in terapia intensiva.
• Il titolo quantitativo di CRP è stato misurato giornalmente come parte dell'assistenza clinica di routine. Il massimo livello sierico di CRP durante la degenza in terapia intensiva è stato designato come max-CRP come fattore prognostico. La concentrazione normale di PCR nel siero umano sano è compresa tra 5 e 10 mg/L, aumentando con l'invecchiamento(14).
• Conta delle piastrine e
• Il numero di aspirazioni con espettorato tinto di sangue.

Analisi dei dati:

A seconda di Dixon et al.,2010(16) che hanno scoperto che i giorni senza ventilazione (22,6 ±4,0 e 18,0 ± 7,1 rispettivamente nei gruppi di eparina e di controllo, e assumendo la potenza= 0,80 e α=0,05, e utilizzando PASS 11° rilascio la dimensione minima del campione per uno studio clinico controllato di uguale dimensione è 26 in ciascun gruppo. Recluteremo 30 in ogni gruppo per possibile logoramento (17,18).

I dati raccolti sono stati codificati, tabulati e analizzati statisticamente utilizzando il software IBM SPSS statistics (Statistical Package for Social Sciences) versione 22.0, IBM Corp., Chicago, USA, 2013.