Héparine et salbutamol nébulisés chez des patients sous ventilation mécanique atteints d'EABPCO

Méthodes :

Les patients:

Cette étude a été réalisée entre février 2017 et septembre 2017. Les patients admis à l'USI de médecine interne des hôpitaux universitaires Ain-Shams ont été sélectionnés pour répondre aux critères d'inscription. Un consentement éclairé écrit a été recueilli auprès de tous les patients, de leurs parents ou de leurs tuteurs avant toute procédure d'étude. Les patients ont été inclus dans l'étude s'ils avaient > ou = 18 ans, un poids corporel de 70 à 110 kg, une taille de 160 à 180 cm avec une EABPCO cliniquement évidente et nécessitant une ventilation mécanique confirmée par les gaz du sang artériel (ABG).

Les patients exclus de l'étude étaient ceux qui n'étaient pas inscrits dans les 24 premières heures de ventilation mécanique et ceux qui étaient susceptibles d'être extubés dans les 24 heures. Les patients ont également été exclus s'ils avaient des antécédents de cardiopathie ischémique, d'hémorragie pulmonaire au cours des 3 mois précédents, des antécédents de diathèse hémorragique, une allergie connue à l'héparine ou des antécédents de thrombocytopénie après un traitement antérieur par l'héparine. Les patientes étaient exclues si elles étaient enceintes ou allaitaient.

Étudier le design:

Cette étude était un essai contrôlé randomisé en double aveugle. La randomisation par blocs a été réalisée en blocs aléatoires de deux à huit. Après l'inscription, les patients ont été répartis au hasard dans l'un ou l'autre des deux groupes, HS et S. Les attributions ont été dissimulées dans des enveloppes opaques, numérotées séquentiellement et scellées.

Médicaments à l'étude :

Les patients des deux groupes ont été traités par nébulisation de 7,5 ml du médicament à l'étude toutes les 6 heures (4 fois par jour). Les médicaments de l'étude ont été préparés par le pharmacien local qui les a remis à l'infirmière responsable et ils n'ont été impliqués dans aucune autre partie de l'étude.

Les médicaments à l'étude étaient soit des médicaments du groupe HS (groupe d'étude) (30 patients) qui ont été préparés en ajoutant de l'héparine 25 000 UI dans 5 ml (5 ampoules d'héparine sodique 5 000 I.U/ML, Nile company for Pharmaceuticals and Chemical Industries-A.R.E.) au salbutamol 5mg/2.5ml Solution pour nébuliseur (une nébuleuse de ventoline contenant une solution sans conservateur de sulfate de salbutamol BP 2,5 mg, GlaxoSmithKline Inc.) ou des médicaments du groupe S (groupe témoin) (30 patients) qui a été préparé en ajoutant du salbutamol 5 mg/2,5 ml Solution pour nébuliseur + Na cl 0,9% 5ml.

Les médicaments standard ont été utilisés dans les deux groupes, y compris les analgésiques, les sédatifs, la gestion des fluides, la prophylaxie antibiotique, les stéroïdes et la thrombo-prophylaxie conformément aux directives locales.

Nébulisation et Ventilation :

La nébulisation a été réalisée en ajoutant le médicament de nébulisation à une chambre de nébulisation (technologie Ameco, taille des particules 0,5 à 10 um, taux de nébulisation> 0,3 ml/min) connectée à la branche inspiratoire du circuit respiratoire par une pièce en T (22M-22M/15F , avec port- TNTAIR medical) à proximité du patient mais après l'échangeur humide si appliqué. Un filtre expiratoire a été appliqué dans la branche expiratoire du circuit respiratoire. La séance de nébulisation a été poursuivie pendant au moins 20 minutes.

Les patients du groupe héparine étaient éliminés (abandon) s'ils développaient une thrombocytopénie induite par l'héparine, une augmentation du TCA supérieure au double de la normale, un saignement évident nécessitant une transfusion sanguine ou si des expectorations teintées de sang ou des saignements excessifs apparaissaient lors de l'aspiration ou lavage bronchique.

Tous les patients ont été ventilés mécaniquement en mode VACI, avec un TV ciblé : 6-8 ml/kg, fréquence : 10-12 bpm, PEP : 5-10 cm H2O, et FIO2 : 40%-60%.

Collecte de données:

Le rapport PaO2/FiO2 et PaCo2 ont été mesurés chaque jour à 7 h. Aucune modification des réglages du ventilateur ou de la position du patient n'était autorisée pendant les 10 minutes précédant cette mesure.

Les données démographiques, y compris les antécédents de tabagisme (jamais, ancien, actuel) ont été recueillies à l'entrée dans l'étude, ainsi que les paramètres de ventilation, les données cliniques et radiologiques, le caractère des expectorations, l'utilisation des médicaments et les événements indésirables, y compris les expectorations tachées de sang ou le sang franc dans les expectorations et les rougeurs. les transfusions cellulaires, ont été enregistrées quotidiennement tandis que le patient restait sous ventilation mécanique.

Les jours sans ventilateur ont été définis comme le nombre de jours pendant lesquels les patients ont respiré sans ventilation mécanique au cours des 14 premiers jours.

Le développement d'une lésion pulmonaire aiguë (ALI) a été défini à l'aide des critères de consensus (15). L'utilisation des vasopresseurs était définie par l'administration de l'un des éléments suivants : dopamine, dobutamine, noradrénaline ou épinéphrine. L'insuffisance rénale était définie comme une créatinine sérique supérieure à 300 μmol/L ou un débit urinaire inférieur à 500 mL par jour ou un traitement de remplacement rénal pour une insuffisance rénale aiguë. L'insuffisance respiratoire a été définie comme le besoin aigu de ventilation mécanique principalement dû à une exacerbation aiguë de la BPCO évidente cliniquement par un essoufflement sévère, avec ou sans narcose au Co2, et par un ABG tel que PH <7,3, PaO2<60 mmHg et PaCO2 >50 mmHg.

Résultats :

Les données suivantes ont été recueillies et comparées pour chaque groupe en ce qui concerne :

Le résultat principal était :

• Le nombre d'heures de ventilation ; nombre d'heures pendant lesquelles le patient a été ventilé mécaniquement.
• Le rapport quotidien moyen de la pression partielle d'oxygène à la FiO2 (PaO2/FiO2) pendant que le patient est resté ventilé pendant un maximum de 14 jours à compter de la randomisation et

Le résultat secondaire était :

• La durée des séjours en soins intensifs.
• Le titre quantitatif de CRP a été mesuré quotidiennement dans le cadre des soins cliniques de routine. Le taux sérique maximal de CRP pendant le séjour aux soins intensifs a été désigné comme max-CRP comme facteur pronostique. La concentration normale de CRP dans le sérum humain sain se situe entre 5 et 10 mg/L, augmentant avec l'âge(14).
• Les plaquettes comptent et
• Le nombre d'aspirations avec des crachats teintés de sang.

Analyse de données:

Selon Dixon et al., 2010(16) qui ont trouvé que les jours sans ventilation (22,6 ± 4,0 et 18,0 ± 7,1 dans les groupes héparine et témoin respectivement, et en supposant la puissance = 0,80 et α = 0,05, et en utilisant le PASS 11e version la taille minimale de l'échantillon pour un essai clinique contrôlé de taille égale est de 26 dans chaque groupe. Nous en recruterons 30 dans chaque groupe pour une éventuelle attrition (17,18).

Les données recueillies ont été codées, tabulées et analysées statistiquement à l'aide du logiciel de statistiques IBM SPSS (Statistical Package for Social Sciences) version 22.0, IBM Corp., Chicago, États-Unis, 2013.