Vernebeltes Heparin und Salbutamol bei beatmeten Patienten mit AECOPD

Methoden:

Patienten:

Diese Studie wurde zwischen Februar 2017 und September 2017 durchgeführt. Auf der Intensivstation für Innere Medizin der Ain-Shams-Universitätskliniken aufgenommene Patienten wurden auf die Erfüllung der Aufnahmekriterien untersucht. Vor Durchführung eines Studienverfahrens wurde von allen Patienten, ihren Eltern oder Erziehungsberechtigten eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Patienten wurden in die Studie aufgenommen, wenn sie > oder = 18 Jahre alt waren, ein Körpergewicht von 70–110 kg hatten, eine Körpergröße von 160–180 cm hatten und eine klinisch offensichtliche AECOPD hatten und eine mechanische Beatmung benötigten, die durch arterielle Blutgase (ABGs) bestätigt wurde.

Von der Studie ausgeschlossen waren Patienten, die nicht innerhalb der ersten 24 Stunden nach der mechanischen Beatmung aufgenommen wurden, und solche, bei denen eine Extubation innerhalb von 24 Stunden wahrscheinlich war. Patienten wurden ebenfalls ausgeschlossen, wenn in der Vorgeschichte eine ischämische Herzerkrankung, eine Lungenblutung innerhalb der letzten 3 Monate, eine Blutungsdiathese in der Vorgeschichte, eine bekannte Allergie gegen Heparin oder eine Vorgeschichte von Thrombozytopenie nach einer vorherigen Behandlung mit Heparin auftraten. Weibliche Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie schwanger waren oder stillten.

Studiendesign:

Bei dieser Studie handelte es sich um eine doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie. Die Block-Randomisierung erfolgte in zufälligen Blöcken von zwei bis acht. Nach der Aufnahme wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Gruppen HS und S zugeteilt. Die Zuteilungen wurden in undurchsichtigen, fortlaufend nummerierten, versiegelten Umschlägen verborgen.

Studienmedikamente:

Patienten in beiden Gruppen wurden alle 6 Stunden (viermal täglich) mit einer Verneblung von 7,5 ml der Studienmedikation behandelt. Die Studienmedikamente wurden vom örtlichen Apotheker zubereitet, der sie der zuständigen Krankenschwester gab, und sie waren an keinem anderen Teil der Studie beteiligt.

Bei den Studienmedikamenten handelte es sich entweder um Medikamente der HS-Gruppe (Studiengruppe) (30 Patienten), die durch Zugabe von Heparin 25.000 I.E. in 5 ml (5 Ampullen Heparin-Natrium 5.000 I.E./ML, Nile Company for Pharmaceuticals and Chemical Industries-A.R.E.) zu Salbutamol hergestellt wurden 5 mg/2,5 ml Verneblerlösung (ein Ventolin-Nebel, der eine konservierungsmittelfreie Lösung von Salbutamolsulfat BP 2,5 mg, GlaxoSmithKline Inc. enthält) oder Medikamente der S-Gruppe (Kontrollgruppe) (30 Patienten), die durch Zugabe von Salbutamol 5 mg/2,5 ml hergestellt wurden Verneblerlösung + NaCl 0,9 % 5 ml.

In beiden Gruppen wurden Standardmedikamente verwendet, darunter Analgetika, Sedativa, Flüssigkeitsmanagement, Antibiotikaprophylaxe, Steroide und Thromboprophylaxe gemäß den örtlichen Richtlinien.

Verneblung und Beatmung:

Die Vernebelung wurde durchgeführt, indem das Verneblungsmedikament in eine Verneblungskammer (Ameco Technology, Partikelgröße 0,5 bis 10 µm, Verneblungsrate > 0,3 ml/min) gegeben wurde, die über ein T-Stück (22M-22M/15F) mit dem Inspirationsschenkel des Atemkreislaufs verbunden war , mit Port-TNTAIR Medical) in der Nähe des Patienten, jedoch hinter dem Feuchteaustauscher, falls vorhanden. Im Exspirationsschenkel des Atemkreislaufs wurde ein Exspirationsfilter angebracht. Die Vernebelungssitzung wurde mindestens 20 Minuten lang fortgesetzt.

Patienten in der Heparin-Gruppe wurden ausgeschlossen (Abbruch), wenn sie eine Heparin-induzierte Thrombozytopenie, einen Anstieg der APTT um mehr als das Doppelte des Normalwerts, eine offensichtliche Blutung, die eine Bluttransfusion erforderlich machte, oder wenn beim Absaugen übermäßig blutiger Auswurf oder Blutungen auftraten, auftraten oder Bronchialspülung.

Alle Patienten wurden im SIMV-Modus mechanisch beatmet, mit einem angestrebten TV: 6–8 ml/kg, einer Frequenz von 10–12 Schlägen pro Minute, einem PEEP von 5–10 cm H2O und einem FIO2 von 40–60 %.

Datensammlung:

Das PaO2/FiO2-Verhältnis und PaCo2 wurden jeden Tag um 7 Uhr morgens gemessen. In den 10 Minuten vor dieser Messung waren keine Änderungen an den Einstellungen des Beatmungsgeräts oder der Position des Patienten zulässig.

Bei Studieneintritt wurden demografische Daten einschließlich der Vorgeschichte des Rauchens (nie, früher, aktuell) sowie Beatmungsparameter, klinische und radiologische Daten, Sputumbeschaffenheit, Medikamentengebrauch und unerwünschte Ereignisse, einschließlich blutverfärbtem Sputum oder deutlichem Blut im Sputum und Rot, erfasst Zelltransfusionen wurden täglich aufgezeichnet, während der Patient mechanisch beatmet blieb.

Beatmungsfreie Tage wurden als die Anzahl der Tage definiert, an denen Patienten während der ersten 14 Tage ohne mechanische Beatmung atmeten.

Die Entwicklung einer akuten Lungenschädigung (ALI) wurde anhand der Konsenskriterien definiert (15). Der Einsatz von Vasopressoren wurde durch die Verabreichung einer der folgenden Substanzen definiert: Dopamin, Dobutamin, Noradrenalin oder Adrenalin. Nierenversagen wurde definiert als ein Serumkreatininwert von mehr als 300 μmol/l oder eine Urinausscheidung von weniger als 500 ml pro Tag oder eine Nierenersatztherapie bei akuter Nierenfunktionsstörung. Atemversagen wurde definiert als die akute Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung, hauptsächlich aufgrund einer akuten Verschlimmerung der COPD, die sich klinisch durch schwere Kurzatmigkeit mit oder ohne Co2-Narkose und durch ABG als PH <7,3, PaO2 <60 mmHg und PaCO2 >50 mmHg bemerkbar machte.

Ergebnisse:

Die folgenden Daten wurden für jede Gruppe gesammelt und verglichen im Hinblick auf:

Das primäre Ergebnis war:

• Die Anzahl der Beatmungsstunden; Anzahl der Stunden, in denen der Patient maschinell beatmet wurde.
• Das durchschnittliche tägliche Verhältnis von Sauerstoffpartialdruck zu FiO2 (PaO2/FiO2), während der Patient maximal 14 Tage nach der Randomisierung beatmet wurde und

Das sekundäre Ergebnis war:

• Die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation.
• Der quantitative CRP-Titer wurde im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung täglich gemessen. Als prognostischer Faktor wurde der maximale Serum-CRP-Spiegel während des Aufenthalts auf der Intensivstation als max-CRP bezeichnet. Die normale CRP-Konzentration im gesunden menschlichen Serum liegt zwischen 5 und 10 mg/L und steigt mit zunehmendem Alter an(14).
• Thrombozyten zählen und
• Die Anzahl der Absaugungen mit blutigem Auswurf.

Datenanalyse:

Abhängig von Dixon et al., 2010(16), die herausfanden, dass die beatmungsfreien Tage (22,6 ± 4,0 bzw. 18,0 ± 7,1 in der Heparin- bzw. Kontrollgruppe) und unter der Annahme einer Leistung von 0,80 und α = 0,05 sowie unter Verwendung der 11. PASS-Freisetzung betrugen Die minimale Stichprobengröße für eine kontrollierte klinische Studie gleicher Größe beträgt 26 in jeder Gruppe. Wir werden in jeder Gruppe 30 Personen für eine mögliche Fluktuation rekrutieren (17,18).

Die gesammelten Daten wurden mithilfe der IBM SPSS-Statistiksoftware (Statistical Package for Social Sciences), Version 22.0, IBM Corp., Chicago, USA, 2013, kodiert, tabellarisch dargestellt und statistisch analysiert.