Nebulizovaný heparin a salbutamol u mechanicky ventilovaných pacientů s AECHOPD

Metody:

Pacienti:

Tato studie byla provedena v období od února 2017 do září 2017. Pacienti přijatí na interní JIP univerzitních nemocnic Ain-Shams byli podrobeni screeningu, zda splňují kritéria pro zařazení. Před provedením jakéhokoli studijního postupu byl přijat písemný informovaný souhlas od všech pacientů, jejich rodičů nebo jejich opatrovníků. Do studie byli zařazeni pacienti, kteří byli ve věku > nebo = 18 let, tělesnou hmotností 70–110 kg, výškou 160–180 cm s klinicky evidentní AECHOCHP a s potřebou mechanické ventilace potvrzené arteriálními krevními plyny (ABG).

Ze studie byli vyloučeni pacienti, kteří nebyli zařazeni během prvních 24 hodin mechanické ventilace, a ti, u kterých bylo pravděpodobné, že budou extubováni během 24 hodin. Pacienti byli také vyloučeni, pokud měli v anamnéze ischemickou chorobu srdeční, plicní krvácení během předchozích 3 měsíců, anamnézu krvácivé diatézy, o které je známo, že jsou alergičtí na heparin, nebo v anamnéze trombocytopenii po předchozí léčbě heparinem. Ženy byly vyloučeny, pokud jsou těhotné nebo kojící.

Studovat design:

Tato studie byla dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie. Bloková randomizace byla provedena v náhodných blocích po dvou až osmi. Po zařazení byli pacienti náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin, HS a S. Alokace byly skryty v neprůhledných, postupně očíslovaných, zapečetěných obálkách.

Studijní léky:

Pacienti v obou skupinách byli léčeni nebulizací 7,5 ml studovaného léku každých 6 hodin (4krát denně). Studované léky byly připraveny místním lékárníkem, který je předal sestře, která měla na starosti, a nebyly zapojeny do žádné další části studie.

Studované léky byly buď léky HS Group (studijní skupina) (30 pacientů), které byly připraveny přidáním heparinu 25 000 IU v 5 ml (5 ampulí sodné soli heparinu 5 000 I.U/ML, Nile company for Pharmaceuticals and Chemical Industries-A.R.E.) k salbutamolu 5 mg/2,5 ml Roztok pro rozprašování (jedna rozprašovač Ventolin obsahující roztok Salbutamol Sulphate BP 2,5 mg bez konzervantů, GlaxoSmithKline Inc.) nebo léky skupiny S (kontrolní skupina) (30 pacientů), který byl připraven přidáním salbutamolu 5 mg/2,5 ml Roztok pro rozprašování + Na cl 0,9% 5ml.

V obou skupinách byla použita standardní medikace, která zahrnovala analgetika, sedativa, hospodaření s tekutinami, antibiotickou profylaxi, steroidy a tromboprofylaxi podle místních doporučení.

Nebulizace a ventilace:

Nebulizace byla provedena přidáním nebulizačního léku do nebulizační komory (Ameco Technology, velikost částic 0,5 až 10 um, rychlost nebulizace > 0,3 ml/min) připojené k inspirační větvi dýchacího okruhu T-kusem (22M-22M/15F , s port- TNTAIR medical) v blízkosti pacienta, ale za vlhkým výměníkem, pokud je aplikován. Ve výdechové větvi dýchacího okruhu byl aplikován výdechový filtr. Nebulizační relace pokračovala po dobu alespoň 20 minut.

Pacienti ve skupině s heparinem byli vyřazeni (vyřazeni), pokud se u nich rozvinula heparinem indukovaná trombocytopenie, zvýšení APTT více než na dvojnásobek normálu, zjevné krvácení, které si vyžádalo krevní transfuzi nebo pokud se během odsávání nebo sání objevilo nadměrné sputum s příměsí krve nebo krvácení. výplach průdušek.

Všichni pacienti byli mechanicky ventilováni v režimu SIMV, s cílenou TV: 6–8 ml/kg, rychlostí: 10–12 tepů/min, PEEP: 5–10 cm H2O a FIO2: 40 %–60 %.

Sběr dat:

Poměr PaO2/FiO2 a PaCo2 byly měřeny každý den v 7 hodin ráno. Po dobu 10 minut před tímto měřením nebyly povoleny žádné změny v nastavení ventilátoru ani v poloze pacienta.

Při vstupu do studie byly shromážděny demografické údaje včetně historie kouření (nikdy, bývalého, současného) a ventilačních parametrů, klinických a radiologických údajů, charakteru sputa, užívání léků a nežádoucích příhod, včetně sputa zbarveného krví nebo čisté krve ve sputu a červené transfuze buněk, byly zaznamenávány denně, zatímco pacient zůstal mechanicky ventilován.

Dny bez ventilátoru byly definovány jako počet dní, kdy pacienti dýchali bez mechanické ventilace během prvních 14 dnů.

Vývoj akutního poškození plic (ALI) byl definován pomocí konsenzuálních kritérií (15). Použití vazopresoru bylo definováno podáním některého z následujících látek: dopaminu, dobutaminu, noradrenalinu nebo adrenalinu. Renální selhání bylo definováno jako sérový kreatinin vyšší než 300 μmol/l nebo produkce moči nižší než 500 ml za den nebo renální substituční terapie pro akutní renální poškození. Respirační selhání bylo definováno jako akutní požadavek na mechanickou ventilaci primárně v důsledku akutní exacerbace CHOPN, která je klinicky patrná těžkou dušností, s narkózou CO2 nebo bez ní, a ABG jako PH <7,3, PaO2<60 mmHg a PaCO2 >50 mmHg.

výsledky:

Následující údaje byly shromážděny a porovnány pro každou skupinu s ohledem na:

Primární výsledek byl:

• Počet hodin ventilátoru; počet hodin, během kterých byl pacient mechanicky ventilován.
• Průměrný denní poměr parciálního tlaku kyslíku k FiO2 (PaO2/FiO2), zatímco pacient zůstal ventilován maximálně 14 dní od randomizace a

Sekundární výsledek byl:

• Délka pobytu na JIP.
• Kvantitativní titr CRP byl měřen denně jako součást rutinní klinické péče. Maximální hladina CRP v séru během pobytu na JIP byla označena jako max-CRP jako prognostický faktor. Normální koncentrace CRP ve zdravém lidském séru se pohybuje mezi 5 a 10 mg/l a zvyšuje se s věkem(14).
• Počet krevních destiček a
• Počet sání s krví zabarveným sputem.

Analýza dat:

V závislosti na Dixon et al., 2010(16), kteří zjistili, že dny bez ventilace (22,6 ± 4,0 a 18,0 ± 7,1 v heparinové a kontrolní skupině, v tomto pořadí, a za předpokladu síly = 0,80 a α = 0,05, a pomocí PASS 11. minimální velikost vzorku pro stejně velkou kontrolovanou klinickou studii je 26 v každé skupině. Do každé skupiny nabereme 30 pro možné opotřebení (17,18).

Shromážděná data byla kódována, tabelována a statisticky analyzována pomocí statistiky IBM SPSS (Statistical Package for Social Sciences) softwarové verze 22.0, IBM Corp., Chicago, USA, 2013.