Heparina Nebulizada e Salbutamol em Pacientes Mecanicamente Ventilados com EADPOC

Métodos:

Pacientes:

Este estudo foi realizado entre fevereiro de 2017 e setembro de 2017. Os pacientes internados na UTI de Medicina Interna dos Hospitais da Universidade Ain-Shams foram selecionados para atender aos critérios de inscrição. O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes, seus pais ou responsáveis ​​antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado. Os pacientes foram incluídos no estudo se tivessem > ou = 18 anos de idade, peso corporal 70-110 kg, altura 160-180 cm com EADPOC clinicamente evidente e necessidade de ventilação mecânica confirmada por gasometria arterial (ABGs).

Os pacientes excluídos do estudo foram aqueles que não foram incluídos nas primeiras 24 horas de ventilação mecânica e aqueles com probabilidade de serem extubados em 24 horas. Os pacientes também foram excluídos se tivessem história de doença cardíaca isquêmica, sangramento pulmonar nos últimos 3 meses, história de diátese hemorrágica, alergia conhecida à heparina ou história de trombocitopenia após tratamento anterior com heparina. Pacientes do sexo feminino foram excluídas se estivessem grávidas ou amamentando.

Design de estudo:

Este estudo foi um ensaio controlado randomizado, duplo-cego. A randomização em bloco foi realizada em blocos aleatórios de dois a oito. Após a inscrição, os pacientes foram alocados aleatoriamente em um dos dois grupos, HS e S. As alocações foram ocultadas em envelopes opacos, numerados sequencialmente e lacrados.

Medicamentos do estudo:

Os pacientes em ambos os grupos foram tratados por nebulização de 7,5 ml da medicação do estudo a cada 6 horas (4 vezes ao dia). Os medicamentos do estudo foram preparados pelo farmacêutico local que os entregou à enfermeira responsável e eles não estiveram envolvidos em nenhuma outra parte do estudo.

Os medicamentos do estudo eram medicamentos do Grupo HS (grupo de estudo) (30 pacientes) que foi preparado adicionando Heparina 25.000 UI em 5 ml (5 ampolas de Heparina Sódica 5.000 UI/ML, Nile company for Pharmaceuticals and Chemical Industries-A.R.E.) a Salbutamol 5mg/2,5ml Solução Nebulizadora (um nebuloso Ventolin contendo uma solução sem conservantes de Sulfato de Salbutamol BP 2,5mg, GlaxoSmithKline Inc.) ou medicamentos do Grupo S (grupo controle) (30 pacientes) que foi preparado pela adição de Salbutamol 5mg/2,5ml Solução nebulizadora + Na cl 0,9% 5ml.

Medicações padrão foram usadas em ambos os grupos, incluindo analgésicos, sedativos, controle de fluidos, profilaxia antibiótica, esteroides e tromboprofilaxia de acordo com as diretrizes locais.

Nebulização e Ventilação:

A nebulização foi realizada adicionando a medicação de nebulização a uma câmara de nebulização (Ameco Technology, tamanho de partícula 0,5 a 10um, taxa de nebulização> 0,3ml/min) conectada ao ramo inspiratório do circuito respiratório por uma peça em T (22M-22M/15F , com port- TNTAIR medical) próximo ao paciente, mas após o trocador de umidade, se aplicado. Um filtro expiratório foi aplicado no ramo expiratório do circuito respiratório. A sessão de nebulização foi continuada por pelo menos 20 minutos.

Os pacientes do grupo da heparina foram eliminados (desistentes) se desenvolvessem trombocitopenia induzida pela heparina, aumento do TTPA mais que o dobro do normal, sangramento evidente que exigisse transfusão de sangue ou se um escarro tingido de sangue excessivo ou sangramento aparecesse durante a sucção ou lavagem brônquica.

Todos os pacientes foram ventilados mecanicamente no modo SIMV, com um VC direcionado: 6-8 ml/kg, frequência: 10-12 bpm, PEEP: 5-10 cm H2O e FIO2:40%-60%.

Coleção de dados:

A relação PaO2/FiO2 e a PaCo2 foram medidas todos os dias às 7h. Nenhuma alteração nas configurações do ventilador ou na posição do paciente foi permitida nos 10 minutos anteriores a essa medição.

Dados demográficos, incluindo história de tabagismo (nunca, anterior, atual) foram coletados na entrada do estudo, e parâmetros de ventilação, dados clínicos e radiológicos, características do escarro, uso de medicamentos e eventos adversos, incluindo escarro com sangue ou sangue franco no escarro e vermelho transfusões de células, foram registradas diariamente enquanto o paciente permanecia em ventilação mecânica.

Os dias sem ventilação foram definidos como o número de dias em que os pacientes respiraram sem ventilação mecânica durante os primeiros 14 dias.

O desenvolvimento de lesão pulmonar aguda (ALI) foi definido usando os critérios de consenso (15). O uso de vasopressores foi definido pela administração de qualquer um dos seguintes: dopamina, dobutamina, norepinefrina ou epinefrina. Insuficiência renal foi definida como creatinina sérica superior a 300 μmol/L ou débito urinário inferior a 500 mL por dia ou terapia de substituição renal para insuficiência renal aguda. Insuficiência respiratória foi definida como a necessidade aguda de ventilação mecânica principalmente devido à exacerbação aguda da DPOC evidente clinicamente por falta de ar grave, com ou sem narcose por CO2, e pela ABG como PH <7,3, PaO2<60 mmHg e PaCO2>50 mmHg.

Resultados:

Os seguintes dados foram coletados e comparados para cada grupo com relação a:

O desfecho primário foi:

• O número de horas do ventilador; número de horas durante as quais o paciente foi ventilado mecanicamente.
• A relação diária média de pressão parcial de oxigênio para FiO2 (PaO2/FiO2) enquanto o paciente permaneceu ventilado por no máximo 14 dias a partir da randomização e

O desfecho secundário foi:

• O tempo de permanência na UTI.
• O título quantitativo de PCR foi medido diariamente como parte do atendimento clínico de rotina. O nível sérico máximo de PCR durante a internação na UTI foi designado como max-CRP como fator prognóstico. A concentração normal de PCR no soro humano saudável está entre 5 e 10 mg/L, aumentando com o envelhecimento(14).
• contagem de plaquetas e
• O número de sucções com escarro tingido de sangue.

Análise de dados:

Dependendo de Dixon et al.,2010(16) que descobriu que os dias livres de ventilação (22,6 ±4,0 e 18,0 ± 7,1 nos grupos heparina e controle, respectivamente, e assumindo a potência= 0,80 e α=0,05, e usando o PASS 11th release o tamanho mínimo da amostra para um ensaio clínico controlado de tamanho igual é de 26 em cada grupo. Vamos recrutar 30 em cada grupo para possível desgaste (17,18).

Os dados coletados foram codificados, tabulados e analisados ​​estatisticamente usando o software IBM SPSS statistics (Statistical Package for Social Sciences) versão 22.0, IBM Corp., Chicago, EUA, 2013.