Nebuliserat heparin och salbutamol hos mekaniskt ventilerade patienter med AECOPD

Metoder:

Patienter:

Denna studie genomfördes mellan februari 2017 och september 2017. Antagna patienter på internmedicinska intensivvårdsavdelningen vid Ain-Shams universitetssjukhus screenades för att uppfylla inskrivningskriterierna. Skriftligt informerat samtycke togs från alla patienter, deras föräldrar eller deras vårdnadshavare innan någon studieprocedur gjordes. Patienter inkluderades i studien om de var > eller = 18 år, kroppsvikt 70-110 kg, längd 160-180 cm med kliniskt tydlig AECOPD och i behov av mekanisk ventilation bekräftad av arteriella blodgaser (ABG).

Exkluderade patienter från studien var de som inte inkluderades inom de första 24 timmarna av mekanisk ventilation och de som sannolikt skulle extuberas inom 24 timmar. Patienter exkluderades också om de har någon historia av ischemisk hjärtsjukdom, lungblödning under de senaste 3 månaderna, historia av blödande diates, känd för att vara allergisk mot heparin eller historia av trombocytopeni efter tidigare behandling med heparin. Kvinnliga patienter exkluderades om de är gravida eller ammar.

Studera design:

Denna studie var en dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie. Blockrandomisering utfördes i slumpmässiga block om två till åtta. Efter inskrivningen fördelades patienterna slumpmässigt i någon av de två grupperna, HS och S. Tilldelningar gömdes i ogenomskinliga, sekventiellt numrerade, förseglade kuvert.

Studiemediciner:

Patienter i båda grupperna behandlades genom nebulisering av 7,5 ml studiemedicin var 6:e ​​timme (4 gånger om dagen). Studiemedicinerna bereddes av den lokala farmaceuten som gav dem till den ansvariga sjuksköterskan och de var inte involverade i någon annan del av studien.

Studieläkemedlen var antingen läkemedel från HS-gruppen (studiegrupp) (30 patienter) som framställdes genom att tillsätta Heparin 25000 IE i 5 ml (5 ampuller Heparin Sodium 5000 I.U/ML, Nile company for Pharmaceuticals and Chemical Industries-A.R.E.) till Salbutamol 5mg/2,5ml Nebulisatorlösning (en Ventolin-nebulosa innehållande en konserveringsmedelsfri lösning av Salbutamol Sulphate BP 2,5 mg, GlaxoSmithKline Inc.) eller S Group-läkemedel (kontrollgrupp) (30 patienter) som bereddes genom att tillsätta Salbutamol 5 mg/2,5 ml Nebulisatorlösning + Na cl 0,9% 5ml.

Standardläkemedel användes i båda grupperna som inkluderade smärtstillande medel, lugnande medel, vätskehantering, antibiotikaprofylax, steroider och tromboprofylax enligt lokala riktlinjer.

Nebulisering och ventilation:

Nebuliseringen utfördes genom att tillsätta nebuliseringsläkemedlet till en nebuliseringskammare (Ameco Technology, partikelstorlek 0,5 till 10 um, nebuliseringshastighet > 0,3 ml/min) ansluten till andningskretsens inandningsdel med ett T-stycke (22M-22M/15F) , med port-TNTAIR medicinsk) nära patienten men efter den fuktiga växlaren om den appliceras. Ett expirationsfilter applicerades i andningskretsens utandningsdel. Nebuliseringssessionen fortsatte i minst 20 minuter.

Patienter i heparingruppen eliminerades (bortfall) om de utvecklade heparininducerad trombocytopeni, en ökning av APTT mer än dubbelt normalt, en uppenbar blödning som krävde blodtransfusion eller om en överdriven blodfärgad sputum eller blödning uppträdde under sugning eller bronkial sköljning.

Alla patienter ventilerades mekaniskt med SIMV-läge, med en riktad TV: 6-8 ml/kg, hastighet: 10-12 bpm, PEEP: 5-10 cm H2O och FIO2:40%-60%.

Datainsamling:

PaO2/FiO2-förhållandet och PaCo2 mättes varje dag kl. 07.00. Inga ändringar i ventilatorinställningarna eller patientens position tillåts under de 10 minuterna före denna mätning.

Demografiska data inklusive rökhistoria (aldrig, tidigare, nuvarande) samlades in vid studiestart och ventilationsparametrar, kliniska och radiologiska data, sputumkaraktär, läkemedelsanvändning och biverkningar, inklusive blodfläckat sputum eller rent blod i sputum och rött celltransfusioner, registrerades dagligen medan patienten förblev mekaniskt ventilerad.

Ventilatorfria dagar definierades som antalet dagar som patienter andades utan mekanisk ventilation under de första 14 dagarna.

Utveckling av akut lungskada (ALI) definierades med hjälp av konsensuskriterierna (15). Vasopressoranvändning definierades genom administrering av något av följande: dopamin, dobutamin, noradrenalin eller epinefrin. Njursvikt definierades som ett serumkreatinin på mer än 300 μmol/L eller en urinproduktion på mindre än 500 ml per dag eller njurersättningsterapi för akut njurfunktionsnedsättning. Andningssvikt definierades som det akuta behovet av mekanisk ventilation, främst på grund av akut exacerbation av KOL, uppenbar kliniskt genom svår andnöd, med eller utan Co2-narkos, och av ABG som PH <7,3, PaO2<60 mmHg och PaCO2 >50 mmHg.

Resultat:

Följande data samlades in och jämfördes för varje grupp med avseende på:

Det primära resultatet var:

• Antalet ventilatortimmar; antal timmar under vilka patienten ventilerades mekaniskt.
• Det genomsnittliga dagliga förhållandet mellan syrepartialtryck och FiO2 (PaO2/FiO2) medan patienten förblev ventilerad i maximalt 14 dagar från randomisering och

Det sekundära resultatet var:

• Längden på ICU-vistelser.
• CRP kvantitativ titer mättes dagligen som en del av den rutinmässiga kliniska vården. Den maximala serum-CRP-nivån under ICU-vistelsen betecknades som max-CRP som en prognostisk faktor. Normal koncentration av CRP i friskt humant serum är mellan 5 och 10 mg/L, vilket ökar med åldrandet(14).
• Trombocyter räknas och
• Antalet sug med blodfärgad sputum.

Dataanalys:

Beroende på Dixon et al., 2010(16) som fann att de ventilationsfria dagarna (22,6 ±4,0 och 18,0 ± 7,1 i heparin- respektive kontrollgrupper, och med antagande av kraften = 0,80 och α=0,05, och genom att använda PASS 11:e release den minsta provstorleken för en kontrollerad klinisk prövning av lika stor storlek är 26 i varje grupp. Vi kommer att rekrytera 30 i varje grupp för eventuell avgång (17,18).

De insamlade uppgifterna kodades, tabellerades och analyserades statistiskt med hjälp av IBM SPSS-statistik (Statistical Package for Social Sciences) version 22.0, IBM Corp., Chicago, USA, 2013.