Nebulizowana heparyna i salbutamol u wentylowanych mechanicznie pacjentów z AECOPD

Metody:

Pacjenci:

Badanie to zostało przeprowadzone w okresie od lutego 2017 do września 2017 roku. Pacjenci przyjęci na OIOM chorób wewnętrznych szpitali uniwersyteckich Ain-Shams zostali poddani badaniu przesiewowemu pod kątem spełniania kryteriów rekrutacji. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów, ich rodziców lub opiekunów przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej. Do badania włączano pacjentów w wieku > lub = 18 lat, masie ciała 70-110 kg, wzroście 160-180 cm z klinicznie widoczną AECOPD i potrzebujących wentylacji mechanicznej potwierdzonej gazometrią krwi tętniczej (ABG).

Wykluczeni Pacjenci z badania to ci, którzy nie zostali włączeni w ciągu pierwszych 24 godzin wentylacji mechanicznej i ci, którzy prawdopodobnie zostaną ekstubowani w ciągu 24 godzin. Z badania wykluczono także pacjentów z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie, krwawieniem z płuc w ciągu ostatnich 3 miesięcy, skazą krwotoczną w wywiadzie, uczuleniem na heparynę lub trombocytopenią w wywiadzie po wcześniejszym leczeniu heparyną. Pacjentki zostały wykluczone, jeśli są w ciąży lub karmią piersią.

Projekt badania:

To badanie było podwójnie ślepą, randomizowaną próbą kontrolną. Randomizację bloków przeprowadzono w losowych blokach od dwóch do ośmiu. Po włączeniu pacjentów losowo przydzielono do jednej z dwóch grup, HS i S. Przydziały ukryto w nieprzezroczystych, kolejno ponumerowanych, zapieczętowanych kopertach.

Badane leki:

Pacjenci w obu grupach byli leczeni przez nebulizację 7,5 ml badanego leku co 6 godzin (4 razy dziennie). Badane leki zostały przygotowane przez lokalnego farmaceutę, który przekazał je pielęgniarce prowadzącej i nie byli oni zaangażowani w żadną inną część badania.

Badanymi lekami były albo leki Grupy HS (grupa badawcza) (30 pacjentów), które przygotowano przez dodanie 25000 IU heparyny w 5 ml (5 ampułek heparyny sodowej 5000 IU/ML, Nile company for Pharmaceuticals and Chemical Industries-A.R.E.) do Salbutamolu 5 mg/2,5 ml Roztwór do nebulizacji (jedna mgławica Ventolin zawierająca niezawierający środków konserwujących roztwór Salbutamol Sulfate BP 2,5 mg, GlaxoSmithKline Inc.) lub leki z grupy S (grupa kontrolna) (30 pacjentów), które przygotowano przez dodanie Salbutamolu 5 mg/2,5 ml Roztwór do nebulizacji + Na cl 0,9% 5 ml.

W obu grupach stosowano standardowe leki, które obejmowały leki przeciwbólowe, uspokajające, płyny, profilaktykę antybiotykową, sterydy i profilaktykę przeciwzakrzepową zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Nebulizacja i wentylacja:

Nebulizację przeprowadzono poprzez dodanie leku do nebulizacji do komory nebulizacyjnej (technologia Ameco, wielkość cząstek od 0,5 do 10 µm, szybkość nebulizacji > 0,3 ml/min) połączonej z odnogą wdechową obwodu oddechowego za pomocą trójnika (22M-22M/15F , z portem TNTAIR medical) blisko pacjenta, ale za wilgotnym wymiennikiem, jeśli jest zastosowany. W ramieniu wydechowym obwodu oddechowego zastosowano filtr wydechowy. Sesję nebulizacji kontynuowano przez co najmniej 20 minut.

Pacjenci z grupy heparyny byli eliminowani (wypadali), jeśli rozwinęła się małopłytkowość wywołana przez heparynę, wzrost APTT ponad dwukrotnie normalny, ewidentne krwawienie wymagające transfuzji krwi lub jeśli podczas odsysania lub płukanie oskrzeli.

Wszyscy pacjenci byli wentylowani mechanicznie w trybie SIMV, z docelową TV: 6-8 ml/kg, częstością: 10-12 uderzeń na minutę, PEEP: 5-10 cm H2O i FIO2: 40%-60%.

Gromadzenie danych:

Stosunek PaO2/FiO2 i PaCo2 mierzono codziennie o godzinie 7 rano. Przez 10 minut poprzedzających pomiar nie można było zmieniać ustawień respiratora ani pozycji pacjenta.

Dane demograficzne, w tym historię palenia (nigdy, poprzednio, obecnie) zebrano w chwili rozpoczęcia badania, a także parametry wentylacji, dane kliniczne i radiologiczne, charakter plwociny, stosowanie leków i zdarzenia niepożądane, w tym plwocinę zabarwioną krwią lub krew w plwocinie i czerwone transfuzje komórek rejestrowano codziennie, podczas gdy pacjent pozostawał wentylowany mechanicznie.

Dni bez respiratora zdefiniowano jako liczbę dni, w których pacjenci oddychali bez wentylacji mechanicznej w ciągu pierwszych 14 dni.

Rozwój ostrego uszkodzenia płuc (ALI) zdefiniowano za pomocą kryteriów konsensusu (15). Stosowanie wazopresora definiowano przez podanie któregokolwiek z następujących: dopaminy, dobutaminy, noradrenaliny lub epinefryny. Niewydolność nerek zdefiniowano jako stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 300 μmol/l lub wydalanie moczu poniżej 500 ml na dobę lub leczenie nerkozastępcze w przypadku ostrej niewydolności nerek. Niewydolność oddechową zdefiniowano jako ostre zapotrzebowanie na wentylację mechaniczną, głównie z powodu ostrego zaostrzenia POChP objawiającego się klinicznie ciężką dusznością, z narkozą Co2 lub bez, oraz według ABG jako PH <7,3, PaO2 <60 mmHg i PaCO2 >50 mmHg.

Wyniki:

Następujące dane zostały zebrane i porównane dla każdej grupy w odniesieniu do:

Głównym rezultatem było:

• Liczba godzin pracy respiratora; liczba godzin, podczas których pacjent był wentylowany mechanicznie.
• Średni dobowy stosunek ciśnienia parcjalnego tlenu do FiO2 (PaO2/FiO2) podczas wentylacji pacjenta przez maksymalnie 14 dni od randomizacji i

Drugim wynikiem było:

• Długość pobytu na OIT.
• Miano ilościowe CRP mierzono codziennie w ramach rutynowej opieki klinicznej. Maksymalne stężenie CRP w surowicy podczas pobytu na OIT określono jako max-CRP jako czynnik prognostyczny. Normalne stężenie CRP w surowicy zdrowego człowieka wynosi od 5 do 10 mg/L i wzrasta wraz z wiekiem(14).
• Liczba płytek krwi i
• Liczba odsysań z plwociną zabarwioną krwią.

Analiza danych:

W zależności od Dixona i wsp., 2010(16), którzy stwierdzili, że dni bez wentylacji (22,6 ±4,0 i 18,0 ± 7,1 odpowiednio w grupie heparyny i grupie kontrolnej, przy założeniu mocy = 0,80 i α = 0,05 oraz przy użyciu PASS 11th release minimalna wielkość próby dla kontrolowanego badania klinicznego równej wielkości wynosi 26 osób w każdej grupie. Zwerbujemy po 30 osób w każdej grupie w celu ewentualnego wyniszczenia (17,18).

Zebrane dane zostały zakodowane, zestawione w tabelach i poddane analizie statystycznej przy użyciu oprogramowania IBM SPSS Statistics (Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych) w wersji 22.0, IBM Corp., Chicago, USA, 2013.