ECTの認知的副作用に対するエリスロポエチンの効果 (EPO-T)
電気けいれん療法の認知的副作用に対する追加治療としてのエリスロポエチン
EPO-T は、(i) エリスロポエチン (EPO) による短期間の追加治療が ECT の認知的副作用を軽減できるかどうか、および (ii) そのような効果が長期にわたるかどうかを調査することを目的としています。 さらに、構造的および機能的磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して、EPO のこのような有益な効果の神経基盤を調査します。 最後に、この試験では、認知に対する EPO の潜在的な保護効果が、酸化ストレス、炎症、および神経可塑性のマーカーの変化を伴うかどうかを調べます。
EPO 治療は、(i) ECT による認知機能低下に対抗し、(ii) サブ領域の海馬体積の増加、(iii) 記憶関連の海馬活性化の増大、および記憶の符号化および作業記憶中の背外側前頭前野活動の強化を伴うと仮定されています。 、および（iv）炎症、酸化ストレスおよび神経可塑性の末梢マーカーの変化。 さらに、追加の EPO 治療は、ECT 治療単独よりも大きく、より持続的な気分改善をもたらすと仮定しています。
調査の概要
詳細な説明
この試験には、大うつ病（MDD）、単極性障害（UD）または双極性障害（BD）と診断され、現在中等度から重度のうつ病エピソードの症状がある患者（ハミルトンうつ病評価尺度 17 項目（ HRDS-17) ECT治療予定。 患者は、デンマークの首都地域にある精神保健サービスの精神科センターから募集され、組み換えヒト EPO (40.000 IU/ml;エポエチンアルファ; Eprex、Janssen-Cilag) またはプラセボ (1 ml NaCl) を 100 ml 生理食塩水 (0.9% NaCl) で希釈したもの。
認知機能、気分症状、および炎症の血液および尿マーカー、酸化ストレス、および神経可塑性は、試験中に3回評価されます。 初回はベースライン、2 回目は ECT セッション 8 の 3 日後 (患者は、麻酔などによる ECT の急性副作用の交絡効果を最小限に抑えるために、8 回の ECT の後に 1 つの ECT セッションをスキップします)、3 回目は 3 か月後ECT完了後のフォローアップ。 さらに、認知に対する EPO の潜在的影響のニューロン基質を、8 回の ECT セッション後 (週 3 回の EPO または生理食塩水注入後) に構造的および機能的 MRI で調査します。
ブロックのランダム化と検出力の計算は、独立した Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) によって行われました。 治療グループは、年齢 (40 歳以上または 40 歳未満) および性別で層別化されています。
以前の試験でのベースラインから治療後までの EPO と生理食塩水治療群の間の認知変化の差は 0.5 SD でした。 これらの調査結果に基づいて、現在の試験のサンプル サイズ N=52 (グループあたり n=26) は、2 つのグループ間の主要転帰尺度 (認知複合スコア) の臨床的に関連する差を検出するために >0.8 検出力に達します。 5% のアルファ レベルで (両側検定)。 この研究はまた、30歳と性別のサンプルサイズが参加者と一致した私たちのグループからの以前のfMRI研究に基づいて、主要なニューラルネットワークにおける機能的磁気共鳴画像法（fMRI）の血中酸素依存性レベル（BOLD）応答の違いを調査するために強化されています（n =15/グループ) は、p<0.05 のアルファ レベルでタスク関連の神経応答に対する薬物関連の効果を示すために >0.8 の力を持っていました。 したがって、現在の試験では、52 人の参加者 (治療群あたり n=26) を含めることで、神経活動に対する EPO 関連の影響を検出するのに十分な統計的検出力が保証されます。
行動、気分、およびバイオマーカーのデータは、混合モデルの設計と治療の意図 (ITT) アプローチを使用して分析されます。 安静状態およびタスク関連の fMRI データは、FMRIB エキスパート分析ツール (FEAT) および FSL、FMRIB ソフトウェア ライブラリ (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl) に統合された「ランダム化」アルゴリズムを使用して前処理および分析されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen O
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Copenhagen、Copenhagen O、デンマーク、2100
- Mental Health Services, Capital Region of Denmark, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -大うつ病性障害/単極性障害または双極性障害のICD-10診断（Mini International Neuropsychiatric Interview; M.I.N.I.を使用して確認）現在の中等度から重度のうつ病エピソードの症状
- ハミルトンうつ病評価尺度 17 項目スコア ≥17
- 流暢なデンマーク語スキル
除外基準:
- 非自発的措置による治療
- その他の精神神経疾患
- アルコールまたは物質乱用障害
- 最近の自殺未遂
- 糖尿病
- 腎臓病
- 腎不全
- 未治療/治療不十分の動脈性高血圧症
- 心臓病（以前に診断された、またはスクリーニング中の異常な心電図所見）
- 患者または第一度家族における以前または現在のてんかん
- 悪性腫瘍または血栓症
- エリスロポエチンに対する既知のアレルギーまたは抗体
- 初期ヘマトクリット > 50% (男性) または > 48% (女性)
- 正常値を超える初期血小板数 (>4000 億/L)
- 初期網状赤血球数 <1‰
- 予防的血栓症治療に対する禁忌
- 骨髄増殖性疾患、多血症
- 妊娠中または授乳中
- 避妊薬または他のホルモン避妊薬の使用
- ダブルバリア避妊法を使用しない、または使用したくない、妊娠可能年齢の性的に活発な女性
- -患者または第1度の家族における血栓塞栓イベントまたは血栓症の以前または現在の病歴（血栓塞栓イベントのリスクの増加）
- 過体重 (BMI>30) または体重 <45 または >95 kg。
- -過去3か月以内の以前の電気けいれん療法（ECT）治療
- プロトコル要件を順守することに抵抗がある、または順守できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エリスロポエチン
組換えヒトエリスロポエチン (EPO) の 4 回の静脈内注入
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１００ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ）で希釈した４０，０００ＩＵ／ｍｌのエリスロポエチン（エポエチンアルファ；Ｅｐｒｅｘ）を、１５分間にわたって静脈内注入として４回投与する。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：生理食塩水
生理食塩水 (1 ml NaCl) の静脈内注入 4 回
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1mlのNaClを15分間かけて静脈内注入として4回投与する
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知総合スコア
時間枠：ベースラインから 4 週目までの変化 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)
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Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)、The Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) Coding、Verbal Fluency with a letter "D"、Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) の平均に基づく認知複合スコア-ケンブリッジ神経心理学的テスト自動バッテリー (CANTAB Cognition Ltd.) からの III 文字番号シーケンス、トレイル メイキング テスト パート B、および高速視覚情報処理 (RVP)。
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ベースラインから 4 週目までの変化 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自伝的記憶インタビュー-ショートフォーム (AMI-SF)
時間枠：ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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逆行性自伝的記憶を評価する神経心理学的テスト
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ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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レイ聴覚言語学習テスト (RAVLT)
時間枠：ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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言語学習と記憶を評価する神経心理学的テスト
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ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レイ聴覚言語学習テスト (RAVLT)
時間枠：ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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言語学習と記憶を評価する神経心理学的テスト
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ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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神経心理学的状態 (RBANS) コーディングの評価のための反復可能なバッテリー
時間枠：ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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注意力を評価する神経心理学的検査
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ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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文字「D」を含む言語の流暢さ
時間枠：ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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実行機能を評価する神経心理学的検査
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ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)-III 文字数配列決定
時間枠：ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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実行機能を評価する神経心理学的検査
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ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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トレイルメイキングテストパートB
時間枠：ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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実行機能を評価する神経心理学的検査
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ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB Cognition Ltd.) による高速視覚情報処理 (RVP)
時間枠：ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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持続的注意力を評価する神経心理学的検査
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ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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ハミルトンうつ病評価尺度 17項目版
時間枠：ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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うつ病の重症度を評価する臨床医ベースのインタビュー
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ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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ベックうつ病インベントリ 21-items
時間枠：ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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主観的に評価されたうつ病の重症度を評価するアンケート
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ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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双極性障害評価評価における認知的愁訴
時間枠：ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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主観的に評価された認知的不満を評価するアンケート
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ベースライン、4 週目 (つまり、最後の EPO 注射と 8 回目の ECT セッションの後)、および ECT 治療完了の 3 か月後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Martin B. Jørgensen, Prof.、Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
- スタディディレクター：Kamilla W. Miskowiak, Prof.、Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-16038506
- RHP-2017-023 (その他の識別子：The Danish Data Protection Agency Capital Region of Denmark)
- 2016-002326-36 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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