Effekter av erytropoietin för kognitiva biverkningar av ECT (EPO-T)

Studien kommer att inkludera patienter med diagnosen major depression (MDD) unipolär sjukdom (UD) eller bipolär sjukdom (BD) med aktuella måttliga till svåra depressiva episoder (en poäng på >17 på Hamilton Depression Rating Scale 17-punkter ( HRDS-17) planerad för ECT-behandling. Patienter kommer att rekryteras från psykiatriska centra i Mental Health Services i Region Hovedstaden i Danmark och kommer att genomgå en behörighetsbedömning före randomisering till 4 intravenösa infusioner av antingen rekombinant humant EPO (40 000) IU/ml; Epoetin alfa; Eprex, Janssen-Cilag) eller placebo (1 ml NaCl) utspädd med 100 ml saltlösning (0,9 % NaCl).

Kognitiva funktioner, humörsymtom och blod- och urinmarkörer för inflammation, oxidativ stress och neuroplasticitet kommer att bedömas 3 gånger under försöket. Första gången vid baslinjen, andra gången 3 dagar efter ECT-session 8 (patienter hoppar över en ECT-session dag efter 8 ECTs för att minimera de störande effekterna av akuta biverkningar av ECT på grund av anestesi etc.), och den tredje gången efter 3 månader uppföljning efter avslutad ECT. Dessutom undersöks de neuronala substraten för potentiella effekter av EPO på kognition med strukturell och funktionell MRT efter 8 ECT-sessioner (efter 3 veckors EPO- eller saltlösningsinfusioner).

Blockrandomisering och effektberäkningar har utförts av det oberoende Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com). Behandlingsgrupperna är stratifierade efter ålder (>40 eller <40) och kön.

Skillnaden i kognitiv förändring mellan EPO- och saltlösningsbehandlade grupper från baslinje till efterbehandling i vår tidigare studie var 0,5 SD. Baserat på dessa fynd kommer urvalsstorleken på N=52 (n=26 per grupp) i den aktuella studien att nå en styrka >0,8 för att upptäcka en kliniskt relevant skillnad i det primära resultatmåttet (det kognitiva sammansatta poängvärdet) mellan de två grupperna vid en alfanivå på 5 % (dubbelsidigt test). Studien är också driven för att undersöka skillnader i funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) respons på blodsyreberoende nivå (BOLD) i viktiga neurala nätverk baserat på tidigare fMRI-studier från vår grupp där provstorlekar på 30 ålder och kön matchade deltagare (n =15 per grupp) hade styrkan på >0,8 för att visa läkemedelsrelaterade effekter på uppgiftsrelaterad neural respons vid en alfanivå på p<0,05. I den aktuella studien säkerställer därför inkludering av 52 deltagare (n=26 per behandlingsgrupp) tillräcklig statistisk kraft för att upptäcka EPO-relaterade effekter på neural aktivitet.

Beteende, humör och biomarkördata kommer att analyseras med hjälp av Mixed Models Design and Intention to Treat (ITT) metoder. Vilotillstånd och uppgiftsrelaterade fMRI-data kommer att förbehandlas och analyseras med hjälp av FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) och "randomize"-algoritmen integrerad i FSL, FMRIB Software Library (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl).