Erytropoietiinin vaikutukset ECT:n kognitiivisiin sivuvaikutuksiin (EPO-T)

Tutkimukseen osallistuu potilaita, joilla on diagnosoitu vakava masennus (MDD) unipolaarinen häiriö (UD) tai kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD), joilla on tällä hetkellä keskivaikeita tai vaikeita masennusjakson oireita (pisteet > 17 Hamilton Depression Rating Scale 17 -kohdetta). HRDS-17) suunniteltu ECT-hoitoon. Potilaat rekrytoidaan Tanskan pääkaupunkiseudun mielenterveyspalveluiden psykiatrisista keskuksista, ja heille tehdään kelpoisuusarviointi ennen satunnaistamista neljään suonensisäiseen infuusioon jompaakumpaa rekombinanttia ihmisen EPO:ta (40 000). IU/ml; Epoetiini alfa; Eprex, Janssen-Cilag) tai lumelääke (1 ml NaCl) laimennettuna 100 ml:lla suolaliuosta (0,9 % NaCl).

Kognitiiviset toiminnot, mielialaoireet sekä tulehduksen, oksidatiivisen stressin ja neuroplastisuuden veren ja virtsan merkkiaineet arvioidaan 3 kertaa kokeen aikana. Ensimmäinen kerta lähtötilanteessa, toinen 3 päivää ECT-istunnon 8 jälkeen (potilaat ohittavat yhden ECT-istunnon päivän 8 ECT:n jälkeen minimoidakseen anestesian jne. aiheuttamien ECT-hoidon akuuttien sivuvaikutusten hämmentävät vaikutukset) ja kolmannen kerran 3 kuukauden kuluttua seuranta ECT:n jälkeen. Lisäksi hermosolujen substraatteja EPO:n mahdollisille vaikutuksille kognitioon tutkitaan rakenteellisella ja toiminnallisella MRI:llä 8 ECT-istunnon jälkeen (3 viikoittaisen EPO- tai suolaliuos-infuusion jälkeen).

Lohkosatunnaistuksen ja teholaskelmat on suorittanut riippumaton Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com). Hoitoryhmät on jaettu iän (>40 tai <40) ja sukupuolen mukaan.

Ero kognitiivisissa muutoksissa EPO- ja suolaliuoksella käsiteltyjen ryhmien välillä lähtötilanteesta hoidon jälkeiseen aikaan edellisessä tutkimuksessamme oli 0,5 SD. Näiden löydösten perusteella otoskoko N = 52 (n = 26 ryhmää kohden) nykyisessä tutkimuksessa saavuttaa > 0,8 tehon, jotta voidaan havaita kliinisesti merkittävä ero ensisijaisessa tulosmittauksessa (kognitiivinen yhdistelmäpistemäärä) kahden ryhmän välillä. alfa-tasolla 5 % (kaksipuolinen testi). Tutkimuksella on myös valtuudet tutkia eroja funktionaalisessa magneettikuvauksessa (fMRI) veren happiriippuvaisessa (BOLD) vasteessa avainhermoverkostoissa perustuen ryhmämme aikaisempiin fMRI-tutkimuksiin, joissa 30-vuotiaat otoskoot ja sukupuoli vastaavat osallistujia (n = 15 ryhmää kohti) oli > 0,8 osoittamaan lääkkeeseen liittyviä vaikutuksia tehtävään liittyvään hermovasteeseen alfa-tasolla p < 0,05. Nykyisessä tutkimuksessa 52 osallistujan mukaan ottaminen (n = 26 hoitoryhmää kohden) varmistaa siten riittävän tilastollisen tehon EPO:n aiheuttamien vaikutusten havaitsemiseksi hermoaktiivisuuteen.

Käyttäytymis-, mieliala- ja biomarkkeritiedot analysoidaan käyttämällä Mixed Models Design and Intention to Treat (ITT) -lähestymistapoja. Lepotilaan ja tehtäviin liittyvät fMRI-tiedot esikäsitellään ja analysoidaan käyttämällä FMRIB Expert Analysis Toolia (FEAT) ja FSL:ään integroitua "randomize"-algoritmia, FMRIB Software Library (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl).