Efectos de la eritropoyetina para los efectos secundarios cognitivos de la TEC (EPO-T)

El ensayo incluirá a pacientes con un diagnóstico de depresión mayor (MDD), trastorno unipolar (UD) o trastorno bipolar (BD) con síntomas de un episodio depresivo actual de moderado a grave (una puntuación de >17 en la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems ( HRDS-17) programado para tratamiento con TEC. Los pacientes serán reclutados de los Centros Psiquiátricos en los Servicios de Salud Mental en la Región Capital de Dinamarca y se someterán a una evaluación de elegibilidad antes de la aleatorización a 4 infusiones intravenosas de EPO humana recombinante (40.000 UI/ml; epoetina alfa; Eprex, Janssen-Cilag) o placebo (1 ml de NaCl) diluido con 100 ml de solución salina (0,9 % de NaCl).

Las funciones cognitivas, los síntomas del estado de ánimo y los marcadores de sangre y orina de inflamación, estrés oxidativo y neuroplasticidad se evaluarán 3 veces durante la prueba. La primera vez al inicio, la segunda vez 3 días después de la sesión 8 de TEC (los pacientes se saltan un día de sesión de TEC después de 8 TEC para minimizar los efectos confusos de los efectos secundarios agudos de la TEC debido a la anestesia, etc.) y la tercera vez a los 3 meses. seguimiento después de la finalización de la TEC. Además, los sustratos neuronales para los efectos potenciales de la EPO sobre la cognición se investigan con MRI estructural y funcional después de 8 sesiones de TEC (después de 3 infusiones semanales de EPO o solución salina).

La aleatorización de bloques y los cálculos de potencia han sido realizados por Pharma Consulting Group AB independiente (www.pharmaconsultinggroup.com). Los grupos de tratamiento se estratifican por edad (>40 o <40) y género.

La diferencia en el cambio cognitivo entre los grupos tratados con EPO y solución salina desde el inicio hasta el postratamiento en nuestro ensayo anterior fue de 0,5 SD. Según estos hallazgos, el tamaño de la muestra de N=52 (n=26 por grupo) en el ensayo actual alcanzará un poder >0,8 para detectar una diferencia clínicamente relevante en la medida de resultado primaria (la puntuación compuesta cognitiva) entre los 2 grupos a un nivel alfa del 5% (prueba bilateral). El estudio también está diseñado para investigar las diferencias en la respuesta del nivel dependiente de oxígeno en la sangre (BOLD) de imágenes por resonancia magnética funcional (fMRI) en redes neuronales clave basadas en estudios previos de fMRI de nuestro grupo en los que tamaños de muestra de 30 participantes de edad y sexo coincidentes (n =15 por grupo) tenía el poder de >0,8 para mostrar los efectos relacionados con el fármaco en la respuesta neuronal relacionada con la tarea a un nivel alfa de p<0,05. En el ensayo actual, la inclusión de 52 participantes (n=26 por grupo de tratamiento), por lo tanto, garantiza el poder estadístico suficiente para detectar los efectos relacionados con la EPO en la actividad neural.

Los datos de comportamiento, estado de ánimo y biomarcadores se analizarán utilizando enfoques de diseño de modelos mixtos e intención de tratar (ITT). Los datos de IRMf relacionados con la tarea y el estado de reposo se procesarán previamente y se analizarán mediante la Herramienta de análisis experto FMRIB (FEAT) y el algoritmo 'aleatorizado' integrado en FSL, Biblioteca de software FMRIB (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl).