Effetti dell'eritropoietina per gli effetti collaterali cognitivi dell'ECT (EPO-T)
Eritropoietina come trattamento aggiuntivo per gli effetti collaterali cognitivi della terapia elettroconvulsivante
EPO-T mira a indagare (i) se il trattamento aggiuntivo a breve termine con eritropoietina (EPO) può ridurre gli effetti collaterali cognitivi dell'ECT e (ii) se tali effetti sono di lunga durata. Inoltre, la risonanza magnetica strutturale e funzionale (MRI) verrà utilizzata per esplorare le basi neurali di tali effetti benefici dell'EPO. Infine, lo studio esamina se i potenziali effetti protettivi dell'EPO sulla cognizione sono accompagnati da cambiamenti nei marcatori di stress ossidativo, infiammazione e neuroplasticità.
Si ipotizza che il trattamento con EPO (i) contrasterà il declino cognitivo indotto dall'ECT, accompagnato da (ii) un aumento del volume dell'ippocampo subregionale, (iii) una maggiore attivazione dell'ippocampo correlata alla memoria e il rafforzamento dell'attività prefrontale dorsolaterale durante la codifica della memoria e la memoria di lavoro e (iv) cambiamenti nei marcatori periferici di infiammazione, stress ossidativo e neuroplasticità. Inoltre, ipotizziamo che il trattamento EPO aggiuntivo produrrà un miglioramento dell'umore maggiore e più sostenuto rispetto al solo trattamento ECT.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio includerà pazienti con diagnosi di depressione maggiore (MDD) disturbo unipolare (UD) o disturbo bipolare (BD) con sintomi di episodio depressivo da moderato a grave in corso (un punteggio> 17 sulla Hamilton Depression Rating Scale 17-item ( HRDS-17) programmato per il trattamento ECT. I pazienti saranno reclutati dai centri psichiatrici nei servizi di salute mentale nella regione della capitale della Danimarca e saranno sottoposti a una valutazione di idoneità prima della randomizzazione a 4 infusioni endovenose di EPO umano ricombinante (40.000 UI/ml; Epoetina alfa; Eprex, Janssen-Cilag) o placebo (1 ml NaCl) diluito con 100 ml di soluzione fisiologica (0,9% NaCl).
Le funzioni cognitive, i sintomi dell'umore e i marcatori di sangue e urina di infiammazione, stress ossidativo e neuroplasticità saranno valutati 3 volte durante lo studio. La prima volta al basale, la seconda volta 3 giorni dopo la sessione 8 ECT (i pazienti saltano una sessione ECT al giorno dopo 8 ECT per ridurre al minimo gli effetti confondenti degli effetti collaterali acuti dell'ECT dovuti all'anestesia ecc.) e la terza volta a distanza di 3 mesi follow-up dopo il completamento dell'ECT. Inoltre, i substrati neuronali per i potenziali effetti dell'EPO sulla cognizione vengono studiati con la risonanza magnetica strutturale e funzionale dopo 8 sessioni ECT (dopo 3 EPO settimanali o infusioni saline).
La randomizzazione a blocchi ei calcoli di potenza sono stati condotti dall'indipendente Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com). I gruppi di trattamento sono stratificati per età (>40 o <40) e sesso.
La differenza nel cambiamento cognitivo tra EPO e gruppi trattati con soluzione salina dal basale al post-trattamento nel nostro precedente studio era di 0,5 SD. Sulla base di questi risultati, la dimensione del campione di N=52 (n=26 per gruppo) nell'attuale studio raggiungerà una potenza >0,8 per rilevare una differenza clinicamente rilevante nella misura dell'esito primario (il punteggio composito cognitivo) tra i 2 gruppi a un livello alfa del 5% (test a due code). Lo studio ha anche il potere di indagare le differenze nella risposta della risonanza magnetica funzionale (fMRI) del livello dipendente dall'ossigeno nel sangue (BOLD) nelle reti neurali chiave sulla base di precedenti studi fMRI del nostro gruppo in cui campioni di 30 partecipanti di età e sesso corrispondevano (n =15 per gruppo) aveva la capacità di >0,8 di mostrare gli effetti correlati al farmaco sulla risposta neurale correlata all'attività a un livello alfa di p<0,05. Nell'attuale studio, l'inclusione di 52 partecipanti (n=26 per gruppo di trattamento) garantisce quindi un potere statistico sufficiente per rilevare gli effetti correlati all'EPO sull'attività neurale.
I dati comportamentali, dell'umore e dei biomarcatori saranno analizzati utilizzando approcci Mixed Models Design e Intention to Treat (ITT). I dati fMRI relativi allo stato di riposo e all'attività saranno pre-elaborati e analizzati utilizzando FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) e l'algoritmo 'randomize' integrato in FSL, FMRIB Software Library (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Copenhagen O
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Copenhagen, Copenhagen O, Danimarca, 2100
- Mental Health Services, Capital Region of Denmark, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi ICD-10 di disturbo depressivo maggiore/disturbo unipolare o disturbo bipolare (confermata utilizzando la Mini International Neuropsychiatric Interview; M.I.N.I.) con sintomi di episodio depressivo da moderato a grave in atto
- Punteggio a 17 item della Hamilton Depression Rating Scale ≥17
- Ottima conoscenza del danese
Criteri di esclusione:
- Trattamento sotto misure involontarie
- Altre condizioni neuropsichiatriche
- Disturbo da abuso di alcol o sostanze
- Recenti tentativi di suicidio
- Diabete
- Nefropatia
- Insufficienza renale
- Ipertensione arteriosa non trattata/insufficientemente trattata
- Malattie cardiache (risultati ECG precedentemente diagnosticati o anormali durante lo screening)
- Epilessia pregressa o attuale nel paziente o nella famiglia di primo grado
- Neoplasie o trombosi
- Allergia nota o anticorpi contro l'eritropoietina
- Ematocrito iniziale > 50% (maschi) o > 48% (femmine)
- Numero iniziale di piastrine sopra il normale (>400 miliardi/L)
- Numero iniziale di reticolociti <1‰
- Controindicazioni al trattamento profilattico della trombosi
- Malattia mieloproliferativa, policitemia
- Gravidanza o allattamento
- Uso di farmaci contraccettivi o altri contraccettivi ormonali
- Donne sessualmente attive in età fertile, che non vogliono o non vogliono utilizzare metodi anticoncezionali a doppia barriera
- Anamnesi precedente o attuale di eventi tromboembolici o trombosi nel paziente o nella famiglia di primo grado (aumento del rischio di eventi tromboembolici)
- Sovrappeso (BMI>30) o peso corporeo <45 o >95 kg.
- Precedente trattamento di terapia elettroconvulsivante (ECT) negli ultimi 3 mesi
- Riluttanza o incapacità di rispettare i requisiti del protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Eritropoietina
4 infusioni endovenose di eritropoietina umana ricombinante (EPO)
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40.000 UI/ml di eritropoietina (epoetina alfa; Eprex) diluita con 100 ml di soluzione fisiologica (0,9% NaCl) viene somministrata 4 volte come infusione endovenosa nell'arco di 15 minuti.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Salino
4 infusioni endovenose di soluzione salina (1 ml NaCl)
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1 ml di NaCl viene somministrato 4 volte come infusione endovenosa nell'arco di 15 minuti
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio composito cognitivo
Lasso di tempo: Variazione dal basale alla settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'ottava sessione di ECT)
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Un punteggio composito cognitivo basato su una media del Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), The Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) Coding, Verbal Fluency with the letter "D", Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)- III Sequenza lettera-numero, test di tracciatura parte B e elaborazione rapida delle informazioni visive (RVP) dalla batteria automatizzata del test neuropsicologico di Cambridge (CANTAB Cognition Ltd.).
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Variazione dal basale alla settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'ottava sessione di ECT)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Intervista sulla memoria autobiografica - Forma breve (AMI-SF)
Lasso di tempo: Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Test neuropsicologico che valuta la memoria autobiografica retrograda
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Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Test di apprendimento verbale uditivo Rey (RAVLT)
Lasso di tempo: Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Test neuropsicologico che valuta l'apprendimento verbale e la memoria
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Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Test di apprendimento verbale uditivo Rey (RAVLT)
Lasso di tempo: Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Test neuropsicologico che valuta l'apprendimento verbale e la memoria
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Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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La batteria ripetibile per la valutazione della codifica dello stato neuropsicologico (RBANS).
Lasso di tempo: Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Test neuropsicologico che valuta l'attenzione
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Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Fluidità verbale con la lettera "D"
Lasso di tempo: Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Test neuropsicologico che valuta le funzioni esecutive
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Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)-III Sequenza lettera-numero
Lasso di tempo: Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Test neuropsicologico che valuta le funzioni esecutive
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Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Test di tracciamento Parte B
Lasso di tempo: Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Test neuropsicologico che valuta le funzioni esecutive
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Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Rapid Visual Information Processing (RVP) dal Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB Cognition Ltd.)
Lasso di tempo: Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Test neuropsicologico che valuta l'attenzione sostenuta
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Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Versione Hamilton Depression Rating Scale 17-item
Lasso di tempo: Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Intervista basata sul medico che valuta la gravità della depressione
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Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Beck Depression Inventario 21 articoli
Lasso di tempo: Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Questionario che valuta la gravità della depressione valutata soggettivamente
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Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Reclami cognitivi nella valutazione del disturbo bipolare
Lasso di tempo: Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Questionario che valuta i disturbi cognitivi valutati soggettivamente
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Basale, settimana 4 (ovvero, dopo l'ultima iniezione di EPO e l'8a sessione ECT) e 3 mesi dopo il completamento del trattamento ECT
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Martin B. Jørgensen, Prof., Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
- Direttore dello studio: Kamilla W. Miskowiak, Prof., Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-16038506
- RHP-2017-023 (Altro identificatore: The Danish Data Protection Agency Capital Region of Denmark)
- 2016-002326-36 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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