Effecten van erytropoëtine voor cognitieve bijwerkingen van ECT (EPO-T)

Het onderzoek omvat patiënten met een diagnose van ernstige depressie (MDD), unipolaire stoornis (UD) of bipolaire stoornis (BD) met momenteel matige tot ernstige symptomen van een depressieve episode (een score van >17 op de Hamilton Depression Rating Scale 17-items ( HRDS-17) gepland voor ECT-behandeling. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit psychiatrische centra in de geestelijke gezondheidszorg in het Hoofdstedelijk Gewest van Denemarken en zullen een geschiktheidsbeoordeling ondergaan voorafgaand aan randomisatie naar 4 intraveneuze infusies van ofwel recombinant humaan EPO (40.000 IE/ml; Epoëtine alfa; Eprex, Janssen-Cilag) of placebo (1 ml NaCl) verdund met 100 ml zoutoplossing (0,9% NaCl).

Cognitieve functies, stemmingssymptomen en bloed- en urinemarkers van ontsteking, oxidatieve stress en neuroplasticiteit zullen tijdens de proef 3 keer worden beoordeeld. De eerste keer bij baseline, de tweede keer 3 dagen na ECT-sessie 8 (patiënten slaan één ECT-sessiedag over na 8 ECT's om de verstorende effecten van acute bijwerkingen van ECT als gevolg van anesthesie etc. te minimaliseren), en de derde keer na 3 maanden follow-up na voltooiing van de ECT. Daarnaast worden de neuronale substraten voor mogelijke effecten van EPO op cognitie onderzocht met structurele en functionele MRI na 8 ECT-sessies (na 3 wekelijkse infusies van EPO of zoutoplossing).

Blokrandomisatie en powerberekeningen zijn uitgevoerd door de onafhankelijke Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com). Behandelgroepen zijn gestratificeerd voor leeftijd (>40 of <40) en geslacht.

Het verschil in cognitieve verandering tussen met EPO en zoutoplossing behandelde groepen vanaf de basislijn tot na de behandeling in onze vorige studie was 0,5 SD. Op basis van deze bevindingen zal de steekproefomvang van N=52 (n=26 per groep) in de huidige studie een vermogen van >0,8 bereiken om een ​​klinisch relevant verschil in de primaire uitkomstmaat (de cognitieve samengestelde score) tussen de 2 groepen te detecteren op een alfaniveau van 5% (tweezijdige test). De studie is ook opgezet om verschillen te onderzoeken in functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) bloed-zuurstofafhankelijk niveau (BOLD) respons in belangrijke neurale netwerken op basis van eerdere fMRI-onderzoeken van onze groep waarin steekproefomvang van 30 leeftijd en geslacht overeenkomende deelnemers (n = 15 per groep) had de power van >0,8 om drugsgerelateerde effecten op taakgerelateerde neurale respons aan te tonen bij een alfaniveau van p<0,05. In de huidige proef zorgt de opname van 52 deelnemers (n=26 per behandelingsgroep) daarom voor voldoende statistische kracht om EPO-gerelateerde effecten op neurale activiteit te detecteren.

Gedrags-, stemmings- en biomarkergegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van Mixed Models Design en Intention to Treat (ITT)-benaderingen. Rusttoestand- en taakgerelateerde fMRI-gegevens zullen vooraf worden verwerkt en geanalyseerd met behulp van FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) en het 'randomize'-algoritme dat is geïntegreerd in FSL, FMRIB Software Library (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl).