Virkninger af Erythropoietin for kognitive bivirkninger af ECT (EPO-T)

Forsøget vil omfatte patienter med en diagnose af svær depression (MDD) unipolar lidelse (UD) eller bipolar lidelse (BD) med aktuelle moderate til svære depressive episodesymptomer (en score på >17 på Hamilton Depression Rating Scale 17-elementer ( HRDS-17) planlagt til ECT-behandling. Patienterne vil blive rekrutteret fra psykiatriske centre i Psykiatrien i Region Hovedstaden og vil gennemgå en egnethedsvurdering forud for randomisering til 4 intravenøse infusioner af enten rekombinant humant EPO (40.000 IU/ml; Epoetin alfa; Eprex, Janssen-Cilag) eller placebo (1 ml NaCl) fortyndet med 100 ml saltvand (0,9% NaCl).

Kognitive funktioner, humørsymptomer og blod- og urinmarkører for inflammation, oxidativ stress og neuroplasticitet vil blive vurderet 3 gange i løbet af forsøget. Første gang ved baseline, anden gang 3 dage efter ECT-session 8 (patienter springer en ECT-session over dag efter 8 ECTs for at minimere de forstyrrende virkninger af akutte bivirkninger af ECT på grund af anæstesi osv.), og tredje gang efter 3 måneders opfølgning efter ECT-afslutning. Derudover undersøges de neuronale substrater for potentielle effekter af EPO på kognition med strukturel og funktionel MR efter 8 ECT-sessioner (efter 3 ugentlige EPO- eller saltvandsinfusioner).

Blokrandomisering og effektberegninger er blevet udført af den uafhængige Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com). Behandlingsgrupper er stratificeret efter alder (>40 eller <40) og køn.

Forskellen i kognitiv ændring mellem EPO- og saltvandsbehandlede grupper fra baseline til efterbehandling i vores tidligere forsøg var 0,5 SD. Baseret på disse resultater vil stikprøvestørrelsen på N=52 (n=26 pr. gruppe) i det aktuelle forsøg nå en styrke på >0,8 til at påvise en klinisk relevant forskel i det primære resultatmål (den kognitive sammensatte score) mellem de 2 grupper ved et alfa-niveau på 5 % (tosidet test). Undersøgelsen er også drevet til at undersøge forskelle i funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) blod-iltafhængigt niveau (BOLD) respons i centrale neurale netværk baseret på tidligere fMRI undersøgelser fra vores gruppe, hvor prøvestørrelser på 30 alder og køn matchede deltagere (n =15 pr. gruppe) havde en styrke på >0,8 til at vise lægemiddelrelaterede effekter på opgaverelateret neural respons ved et alfa-niveau på p<0,05. I det nuværende forsøg sikrer inklusion af 52 deltagere (n=26 pr. behandlingsgruppe) derfor tilstrækkelig statistisk styrke til at påvise EPO-relaterede effekter på neural aktivitet.

Adfærds-, humør- og biomarkørdata vil blive analyseret ved hjælp af Mixed Models Design and Intention to Treat (ITT) tilgange. Hviletilstand og opgaverelaterede fMRI-data vil blive forbehandlet og analyseret ved hjælp af FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) og 'randomize'-algoritmen integreret i FSL, FMRIB Software Library (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl).