Effekter av erytropoietin for kognitive bivirkninger av ECT (EPO-T)

Forsøket vil inkludere pasienter med en diagnose av alvorlig depresjon (MDD) unipolar lidelse (UD) eller bipolar lidelse (BD) med aktuelle moderate til alvorlige depressive episodesymptomer (en skår på >17 på Hamilton Depression Rating Scale 17-elementer ( HRDS-17) planlagt for ECT-behandling. Pasienter vil bli rekruttert fra psykiatriske sentre i Mental Health Services i Hovedstadsregionen i Danmark og vil gjennomgå en kvalifikasjonsvurdering før randomisering til 4 intravenøse infusjoner av enten rekombinant humant EPO (40.000 IE/ml; Epoetin alfa; Eprex, Janssen-Cilag) eller placebo (1 ml NaCl) fortynnet med 100 ml saltvann (0,9 % NaCl).

Kognitive funksjoner, humørsymptomer og blod- og urinmarkører for betennelse, oksidativt stress og nevroplastisitet vil bli vurdert 3 ganger i løpet av forsøket. Første gang ved baseline, andre gang 3 dager etter ECT-økt 8 (pasienter hopper over én ECT-øktdag etter 8 ECT-er for å minimere de forstyrrende effektene av akutte bivirkninger av ECT på grunn av anestesi osv.), og tredje gang etter 3 måneder oppfølging etter ECT-gjennomføring. I tillegg undersøkes de nevronale substratene for potensielle effekter av EPO på kognisjon med strukturell og funksjonell MR etter 8 ECT-økter (etter 3 ukentlige EPO- eller saltvannsinfusjoner).

Blokkrandomisering og effektberegninger er utført av den uavhengige Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com). Behandlingsgruppene er stratifisert for alder (>40 eller <40) og kjønn.

Forskjellen i kognitiv endring mellom EPO- og saltvannsbehandlede grupper fra baseline til etterbehandling i vår forrige studie var 0,5 SD. Basert på disse funnene vil prøvestørrelsen på N=52 (n=26 per gruppe) i den nåværende studien nå en styrke på >0,8 for å oppdage en klinisk relevant forskjell i det primære utfallsmålet (den kognitive sammensatte poengsummen) mellom de 2 gruppene på et alfanivå på 5 % (tosidig test). Studien er også drevet til å undersøke forskjeller i funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) blodoksygenavhengig nivå (BOLD) respons i sentrale nevrale nettverk basert på tidligere fMRI-studier fra vår gruppe der prøvestørrelser på 30 alder og kjønn matchet deltakere (n =15 per gruppe) hadde kraften >0,8 til å vise medikamentrelaterte effekter på oppgaverelatert nevrale respons ved et alfanivå på p<0,05. I den nåværende studien sikrer inkludering av 52 deltakere (n=26 per behandlingsgruppe) derfor tilstrekkelig statistisk kraft til å oppdage EPO-relaterte effekter på nevral aktivitet.

Atferds-, humør- og biomarkørdata vil bli analysert ved hjelp av Mixed Models Design and Intention to Treat (ITT) tilnærminger. Hviletilstand og oppgaverelaterte fMRI-data vil bli forhåndsbehandlet og analysert ved hjelp av FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) og 'randomize'-algoritmen integrert i FSL, FMRIB Software Library (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl).