Влияние эритропоэтина на когнитивные побочные эффекты ЭСТ (EPO-T)
Эритропоэтин как дополнительное лечение когнитивных побочных эффектов электросудорожной терапии
EPO-T направлен на изучение (i) может ли краткосрочное дополнительное лечение эритропоэтином (EPO) уменьшить когнитивные побочные эффекты ЭСТ и (ii) являются ли такие эффекты длительными. Кроме того, структурная и функциональная магнитно-резонансная томография (МРТ) будет использоваться для изучения нейронной основы таких полезных эффектов ЭПО. Наконец, в исследовании изучается, сопровождаются ли потенциальные защитные эффекты ЭПО на когнитивные функции изменениями маркеров окислительного стресса, воспаления и нейропластичности.
Предполагается, что лечение ЭПО будет (i) противодействовать когнитивному снижению, вызванному ЭСТ, что сопровождается (ii) увеличением субрегионального объема гиппокампа, (iii) большей активацией гиппокампа, связанной с памятью, и усилением дорсолатеральной префронтальной активности во время кодирования памяти и рабочей памяти. и (iv) изменения периферических маркеров воспаления, окислительного стресса и нейропластичности. Кроме того, мы предполагаем, что дополнительное лечение ЭПО будет вызывать более выраженное и устойчивое улучшение настроения, чем лечение только ЭСТ.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследование будут включены пациенты с диагнозом большой депрессии (БДР), униполярным расстройством (УД) или биполярным расстройством (БР) с текущими симптомами депрессивного эпизода от умеренной до тяжелой (оценка >17 по Шкале оценки депрессии Гамильтона из 17 пунктов ( HRDS-17) назначено лечение ЭСТ. Пациенты будут набраны из психиатрических центров Службы охраны психического здоровья в столичном регионе Дании и пройдут оценку приемлемости перед рандомизацией на 4 внутривенных инфузии любого рекомбинантного человеческого ЭПО (40 000 мкл). МЕ/мл; эпоэтин альфа; Эпрекс, Янссен-Силаг) или плацебо (1 мл NaCl), разбавленных 100 мл физиологического раствора (0,9% NaCl).
Когнитивные функции, симптомы настроения, а также маркеры воспаления, окислительного стресса и нейропластичности в крови и моче будут оцениваться 3 раза в ходе испытания. Первый раз на исходном уровне, второй раз через 3 дня после сеанса 8 ЭСТ (пациенты пропускают один сеанс ЭСТ в день после 8 сеансов ЭСТ, чтобы свести к минимуму смешанные эффекты острых побочных эффектов ЭСТ из-за анестезии и т. д.), и третий раз через 3 месяца. последующее наблюдение после завершения ЭСТ. Кроме того, нейрональные субстраты потенциальных эффектов ЭПО на когнитивные функции исследуются с помощью структурной и функциональной МРТ после 8 сеансов ЭСТ (после 3-недельных инфузий ЭПО или физиологического раствора).
Блочная рандомизация и расчет мощности были проведены независимой компанией Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com). Группы лечения стратифицированы по возрасту (>40 или <40) и полу.
Разница в когнитивных изменениях между группами, получавшими ЭПО и физиологический раствор, от исходного уровня до результатов после лечения в нашем предыдущем исследовании составляла 0,5 SD. Основываясь на этих выводах, размер выборки N = 52 (n = 26 на группу) в текущем исследовании достигнет мощности > 0,8, чтобы выявить клинически значимую разницу в первичном показателе результата (когнитивный составной балл) между двумя группами. при уровне альфа 5% (двусторонний тест). Исследование также направлено на изучение различий в реакции функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) на уровень кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) в ключевых нейронных сетях на основе предыдущих исследований фМРТ из нашей группы, в которых размеры выборки составляли 30 участников, соответствующих возрасту и полу (n = 15 на группу) имели мощность > 0,8, чтобы показать влияние препарата на нервную реакцию, связанную с заданием, при альфа-уровне p < 0,05. Таким образом, в текущем испытании включение 52 участников (n = 26 в группу лечения) обеспечивает достаточную статистическую мощность для выявления эффектов, связанных с ЭПО, на нейронную активность.
Данные о поведении, настроении и биомаркерах будут проанализированы с использованием подходов «Разработка смешанных моделей» и «Намерение лечить» (ITT). Данные фМРТ, связанные с состоянием покоя и задачами, будут предварительно обработаны и проанализированы с использованием инструмента экспертного анализа FMRIB (FEAT) и алгоритма «рандомизации», интегрированного в FSL, программную библиотеку FMRIB (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Martin B. Jørgensen, Prof.
- Номер телефона: 38647082 38647082
- Электронная почта: martin.balslev.joergensen@regionh.dk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Kamilla W. Miskowiak, Prof.
- Номер телефона: 38647087 38647087
- Электронная почта: kamilla.woznica.miskowiak@regionh.dk
Места учебы
-
-
Copenhagen O
-
Copenhagen, Copenhagen O, Дания, 2100
- Mental Health Services, Capital Region of Denmark, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагноз по МКБ-10: большое депрессивное расстройство/монополярное расстройство или биполярное расстройство (подтверждено с помощью Mini International Neuropsychiatric Interview; M.I.N.I.) с текущими симптомами депрессивного эпизода от умеренной до тяжелой степени
- Шкала оценки депрессии Гамильтона 17 баллов ≥17 баллов
- Свободное владение датским языком
Критерий исключения:
- Лечение в принудительном порядке
- Другие нервно-психические состояния
- Расстройство, связанное со злоупотреблением алкоголем или психоактивными веществами
- Недавние попытки самоубийства
- Диабет
- Болезнь почек
- Почечная недостаточность
- Нелеченная/недостаточно леченная артериальная гипертензия
- Заболевания сердца (ранее диагностированные или аномальные результаты ЭКГ во время скрининга)
- Предыдущая или текущая эпилепсия у пациента или в семье первой степени родства
- Злокачественные новообразования или тромбозы
- Известная аллергия или антитела к эритропоэтину
- Начальный гематокрит > 50% (мужчины) или > 48% (женщины)
- Начальное число тромбоцитов выше нормы (>400 млрд/л)
- Начальное число ретикулоцитов <1‰
- Противопоказания к профилактическому лечению тромбоза
- Миелопролиферативное заболевание, полицитемия
- Беременность или кормление грудью
- Использование противозачаточных препаратов или других гормональных контрацептивов
- Сексуально активные женщины в фертильном возрасте, которые не используют или не хотят использовать двойные барьерные противозачаточные средства.
- Предшествующая или текущая история тромбоэмболических событий или тромбозов у пациента или членов его семьи (повышенный риск тромбоэмболических событий)
- Избыточный вес (ИМТ>30) или масса тела <45 или>95 кг.
- Предшествующее лечение электросудорожной терапией (ЭСТ) в течение последних 3 месяцев
- Нежелание или неспособность соблюдать требования протокола
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эритропоэтин
4 внутривенные инъекции рекомбинантного человеческого эритропоэтина (ЭПО)
|
40 000 МЕ/мл эритропоэтина (Эпоэтин альфа; Эпрекс), разбавленного 100 мл физиологического раствора (0,9% NaCl), вводят 4 раза в виде внутривенных инфузий в течение 15 минут.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Солевой раствор
4 внутривенные инъекции физиологического раствора (1 мл NaCl)
|
1 мл NaCl вводят внутривенно 4 раза в течение 15 мин.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когнитивная составная оценка
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 4-й недели (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ)
|
Когнитивная составная оценка, основанная на среднем значении теста слухового вербального обучения Рея (RAVLT), повторяющейся батареи для оценки кодирования нейропсихологического статуса (RBANS), беглости речи на букву «D», шкалы интеллекта взрослых Векслера (WAIS) - III Буквенно-цифровая последовательность, тест создания следов, часть B, и быстрая обработка визуальной информации (RVP) из автоматизированной батареи кембриджских нейропсихологических тестов (CANTAB Cognition Ltd.).
|
Изменение от исходного уровня до 4-й недели (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интервью автобиографической памяти - краткая форма (AMI-SF)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
Нейропсихологический тест для оценки ретроградной автобиографической памяти
|
Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
|
Слуховой вербальный обучающий тест Рея (RAVLT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
Нейропсихологический тест для оценки вербального обучения и памяти
|
Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Слуховой вербальный обучающий тест Рея (RAVLT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
Нейропсихологический тест для оценки вербального обучения и памяти
|
Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
|
Кодирование повторяющейся батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
Нейропсихологический тест, оценивающий внимание
|
Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
|
Вербальная беглость на букву "Д"
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
Нейропсихологический тест для оценки исполнительных функций
|
Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
|
Шкала интеллекта взрослых Векслера (WAIS)-III Последовательность букв и цифр
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
Нейропсихологический тест для оценки исполнительных функций
|
Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
|
Испытание на прокладывание тропы, часть B
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
Нейропсихологический тест для оценки исполнительных функций
|
Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
|
Быстрая обработка визуальной информации (RVP) из автоматизированной батареи кембриджских нейропсихологических тестов (CANTAB Cognition Ltd.)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
Нейропсихологический тест, оценивающий устойчивое внимание
|
Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
|
Шкала оценки депрессии Гамильтона, версия из 17 пунктов
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
Интервью с врачом для оценки тяжести депрессии
|
Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
|
Инвентарь депрессии Бека 21 пункт
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
Анкета для субъективной оценки тяжести депрессии
|
Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
|
Когнитивные жалобы при оценке биполярного расстройства
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
Анкета для оценки субъективно оцененных когнитивных жалоб
|
Исходный уровень, 4-я неделя (т. е. после последней инъекции ЭПО и 8-го сеанса ЭСТ) и через 3 месяца после завершения лечения ЭСТ.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Martin B. Jørgensen, Prof., Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
- Директор по исследованиям: Kamilla W. Miskowiak, Prof., Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-16038506
- RHP-2017-023 (Другой идентификатор: The Danish Data Protection Agency Capital Region of Denmark)
- 2016-002326-36 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .