Auswirkungen von Erythropoietin auf kognitive Nebenwirkungen von ECT (EPO-T)

In die Studie werden Patienten mit der Diagnose Major Depression (MDD), unipolare Störung (UD) oder bipolare Störung (BD) mit aktuellen mittelschweren bis schweren depressiven Episodensymptomen (ein Wert von >17 auf der Hamilton Depression Rating Scale 17-Items ( HRDS-17) für die ECT-Behandlung geplant. Die Patienten werden aus psychiatrischen Zentren der psychiatrischen Dienste in der dänischen Hauptstadtregion rekrutiert und vor der Randomisierung auf 4 intravenöse Infusionen von entweder rekombinantem humanem EPO (40.000 IE/ml; Epoetin-alpha; Eprex, Janssen-Cilag) oder Placebo (1 ml NaCl), verdünnt mit 100 ml Kochsalzlösung (0,9 % NaCl).

Kognitive Funktionen, Stimmungssymptome und Blut- und Urinmarker für Entzündungen, oxidativen Stress und Neuroplastizität werden während der Studie dreimal bewertet. Erstes Mal zu Studienbeginn, zweites Mal 3 Tage nach ECT-Sitzung 8 (Patienten überspringen einen ECT-Sitzungstag nach 8 ECTs, um die verwirrenden Effekte akuter Nebenwirkungen von ECT aufgrund von Anästhesie usw. zu minimieren) und das dritte Mal nach 3 Monaten Follow-up nach ECT-Abschluss. Zusätzlich werden nach 8 ECT-Sitzungen (nach 3 wöchentlichen EPO- oder Kochsalzinfusionen) die neuronalen Substrate auf mögliche Wirkungen von EPO auf die Kognition mit struktureller und funktioneller MRT untersucht.

Block-Randomisierung und Power-Berechnungen wurden von der unabhängigen Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) durchgeführt. Die Behandlungsgruppen werden nach Alter (>40 oder <40) und Geschlecht stratifiziert.

Der Unterschied in der kognitiven Veränderung zwischen den mit EPO und Kochsalzlösung behandelten Gruppen von der Grundlinie bis zur Nachbehandlung in unserer vorherigen Studie betrug 0,5 SD. Basierend auf diesen Ergebnissen wird die Stichprobengröße von N = 52 (n = 26 pro Gruppe) in der aktuellen Studie eine Aussagekraft von > 0,8 erreichen, um einen klinisch relevanten Unterschied im primären Ergebnismaß (dem kognitiven Gesamtwert) zwischen den beiden Gruppen zu erkennen auf einem Alpha-Niveau von 5 % (zweiseitiger Test). Die Studie ist auch darauf ausgelegt, Unterschiede in der blutsauerstoffabhängigen Spiegelreaktion (BOLD) der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) in wichtigen neuronalen Netzwerken zu untersuchen, basierend auf früheren fMRI-Studien unserer Gruppe, in denen Stichprobengrößen von 30 alters- und geschlechtsspezifischen Teilnehmern (n = 15 pro Gruppe) hatte eine Power von > 0,8, um medikamentenbezogene Wirkungen auf die aufgabenbezogene neurale Reaktion auf einem Alpha-Niveau von p < 0,05 zu zeigen. In der aktuellen Studie stellt daher der Einschluss von 52 Teilnehmern (n=26 pro Behandlungsgruppe) eine ausreichende statistische Aussagekraft sicher, um EPO-bedingte Wirkungen auf die neurale Aktivität zu erkennen.

Verhaltens-, Stimmungs- und Biomarkerdaten werden mit Mixed Models Design und Intention to Treat (ITT)-Ansätzen analysiert. Ruhezustands- und aufgabenbezogene fMRI-Daten werden mit dem FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) und dem in FSL, FMRIB Software Library (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl) integrierten „Randomize“-Algorithmus vorverarbeitet und analysiert.